Rete di studio sull'osteoporosi

Criterio di inclusione:

• Ai soggetti deve essere diagnosticata la colite ulcerosa, il morbo di Crohn, l'artrite reumatoide giovanile ad esordio sistemico, la dermatomiosite giovanile, il lupus eritematoso sistemico (LES), la malattia mista del tessuto connettivo (MCTD) o la vasculite secondo i criteri standard ove disponibili e secondo i medici curanti quando non disponibile.
• I soggetti devono avere una BMD della colonna lombare AP ridotta (L1-L4) da DXA (Hologic 4500) con un punteggio Z ≤ -1,5 DS valutato entro 8 settimane dalla visita di riferimento.
• I soggetti devono aver ricevuto una terapia sistemica con glucocorticoidi giornaliera, a giorni alterni o settimanale per un minimo di sei mesi totali nel corso della loro vita.
• I soggetti devono avere un'età compresa tra 8 e 21 anni, 11 mesi, al momento della randomizzazione. Sebbene i soggetti di età inferiore agli 8 anni possano essere affetti da osteoporosi, dati normativi limitati impediscono l'assegnazione di un punteggio BMD Z per questo gruppo. Saranno inclusi soggetti di età compresa tra 21 anni e 11 mesi perché molti individui con disturbi cronici avranno uno scheletro immaturo e anche in individui sani c'è un significativo accumulo di massa ossea negli anni '20, rendendo questo un periodo di tempo dinamico e critico per l'analisi.
• Le donne che hanno avuto almeno un ciclo mestruale devono essere astinenti o devono utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite (ad es. dispositivo contraccettivo intrauterino, contraccettivo orale, diaframma o preservativo con gelatina, crema o schiuma contraccettiva). Questo sarà documentato ad ogni visita. Inoltre, devono risultare negativi a un test di gravidanza sulle urine che verrà somministrato ad ogni visita. I soggetti saranno informati che poiché il farmaco rimane nel corpo per molti anni, è possibile che un feto in via di sviluppo possa essere danneggiato dal farmaco anche se una donna interrompe l'assunzione del farmaco molto prima di rimanere incinta.

Criteri di esclusione:

• Trattamento attuale o recente (entro 6 mesi) con dosi terapeutiche di bisfosfonato, calcitonina, ormone della crescita umano ed eparina, tutti agenti noti per alterare la densità ossea
• Una storia di recente (entro un anno dallo screening) grave malattia gastrointestinale superiore (GI) (sopra il digiuno), inclusa, ma non limitata a, ulcera peptica, malattia esofagea o sanguinamento gastrointestinale attivo, o mai avuto un intervento chirurgico del tratto gastrointestinale superiore altro che piloroplastica. Una storia di anomalie dell'esofago che ritardano lo svuotamento esofageo, come stenosi o acalasia
• Ipertiroidismo (ormone stimolante la tiroide soppresso (TSH) ed elevata tiroxina libera (T4)), iperparatiroidismo (ormone paratiroideo elevato (PTH)), tumore maligno, rachitismo o osteomalacia (dall'anamnesi), tutti valutati entro 8 settimane dalla visita basale.
• 25 (OH) vitamina D inferiore a 20 g/L
• Gravidanza e/o allattamento pianificati o in corso
• Disfunzione renale definita come dipendenza dalla dialisi o clearance della creatinina < 35 ml/min, valutata entro 4 settimane dalla visita basale. Clearance della creatinina = [(altezza in cm x 0,55)/creatinina plasmatica] per tutte le femmine e per i maschi < 13 anni; [(altezza in cm x 0,70)/creatinina plasmatica] per i maschi  13 anni.
• Insufficienza epatica definita come SGPT o SGOT maggiore del doppio del normale per l'età, valutata entro 4 settimane dalla visita basale.
• Ipocalcemia non corretta (calcio ionizzato> 10% al di sotto del range aggiustato per l'età), valutata entro 4 settimane dalla visita basale.
• Ipersensibilità nota o sospetta ai bifosfonati
• Incapacità di seguire le istruzioni per il dosaggio, inclusa l'impossibilità di deglutire il farmaco in studio con acqua naturale come prima cosa al mattino, stare in piedi o sedersi in posizione eretta senza altri cibi o bevande per almeno 30 minuti dopo la somministrazione e fino al pasto successivo
• Peso superiore a 136 kg (300 libbre), poiché il DXA non è affidabile per soggetti di queste dimensioni
• Peso inferiore a 17 kg (37 libbre), valutato entro 8 settimane dalla visita di riferimento.
• Corpo estraneo permanente (protesi, clip chirurgiche, orecchino/anello ombelicale permanente) nella regione di interesse o calcinosi dei tessuti molli sovrastante la regione di interesse
• Incapacità di sottoporsi ad assorbimetria a raggi X a doppia energia o TAC
• Ritardo dello sviluppo o cognitivo che può interferire con la cooperazione e/o il rispetto delle procedure
• Il soggetto prevede di spostarsi fuori dall'area durante il periodo di studio, rendendo impraticabile il follow-up per protocollo
• - Il soggetto ha qualsiasi altra condizione o terapia che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe rappresentare un rischio per il soggetto o confondere i risultati dello studio.