Netzwerk Osteoporose-Studie

Einschlusskriterien:

• Bei den Probanden muss entweder Colitis ulcerosa, Morbus Crohn, systemische juvenile rheumatoide Arthritis, juvenile Dermatomyositis, systemischer Lupus erythematodes (SLE), Mischkollagenose (MCTD) oder Vaskulitis nach Standardkriterien, sofern verfügbar, und nach behandelnden Ärzten diagnostiziert werden wenn nicht verfügbar.
• Die Probanden müssen eine verringerte BMD der AP-Lendenwirbelsäule (L1-L4) durch DXA (Hologic 4500) mit einem Z-Score ≤ -1,5 SD haben, der innerhalb von 8 Wochen nach dem Baseline-Besuch bewertet wurde.
• Die Probanden müssen in ihrem Leben mindestens sechs Monate lang täglich, jeden zweiten Tag oder wöchentlich eine systemische Glukokortikoidtherapie erhalten haben.
• Die Probanden müssen bei der Randomisierung zwischen 8 und 21 Jahren und 11 Monaten alt sein. Obwohl Patienten unter 8 Jahren von Osteoporose betroffen sein können, verhindern begrenzte normative Daten die Zuordnung eines BMD Z-Scores für diese Gruppe. Probanden bis 21 Jahre und 11 Monate werden eingeschlossen, da viele Personen mit chronischen Erkrankungen ein unreifes Skelett haben und selbst bei gesunden Personen bis in die 20er Jahre eine signifikante Anhäufung von Knochenmasse auftritt, was dies zu einem dynamischen und kritischen Zeitraum für die Analyse macht.
• Frauen, die mindestens einen Menstruationszyklus hatten, müssen entweder abstinent sein oder eine wirksame Methode zur Empfängnisverhütung anwenden (z. Intrauterinpessar, orales Kontrazeptivum, Diaphragma oder Kondom mit Verhütungsgelee, -creme oder -schaum). Dies wird bei jedem Besuch dokumentiert. Darüber hinaus müssen sie einen Urin-Schwangerschaftstest negativ testen, der bei jedem Besuch durchgeführt wird. Die Probanden werden darüber informiert, dass es möglich ist, dass ein sich entwickelnder Fötus durch das Medikament geschädigt werden könnte, da das Medikament viele Jahre im Körper verbleibt, selbst wenn eine Frau die Einnahme des Medikaments lange vor der Schwangerschaft abbricht.

Ausschlusskriterien:

• Aktuelle oder kürzliche (innerhalb von 6 Monaten) Behandlung mit therapeutischen Dosen eines Bisphosphonats, Calcitonin, menschlichem Wachstumshormon und Heparin, alles Wirkstoffe, von denen bekannt ist, dass sie die Knochendichte verändern
• Eine Vorgeschichte von kürzlich (innerhalb eines Jahres nach dem Screening) schweren Erkrankungen des oberen Gastrointestinaltrakts (oberhalb des Jejunums), einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Magengeschwür, Erkrankungen der Speiseröhre oder aktive GI-Blutungen, oder jemals eine Operation des oberen GI-Trakts außer Pyloroplastik. Eine Anamnese von Anomalien der Speiseröhre, die die Entleerung der Speiseröhre verzögern, wie z. B. Striktur oder Achalasie
• Hyperthyreose (supprimiertes Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) und erhöhtes freies Thyroxin (T4)), Hyperparathyreoidismus (erhöhtes Parathormon (PTH)), Malignität, Rachitis oder Osteomalazie (nach Vorgeschichte), alle innerhalb von 8 Wochen nach dem Baseline-Besuch beurteilt.
• 25 (OH) Vitamin D unter 20 g/L
• Geplante oder aktuelle Schwangerschaft und/oder Stillzeit
• Nierenfunktionsstörung, definiert als Abhängigkeit von der Dialyse oder einer Kreatinin-Clearance < 35 ml/min, beurteilt innerhalb von 4 Wochen nach dem Baseline-Besuch. Kreatinin-Clearance = [(Körpergröße in cm x 0,55)/Plasma-Kreatinin] für alle Frauen und Männer < 13 Jahre; [(Größe in cm x 0,70)/Plasma-Kreatinin] für Männer  13 Jahre alt.
• Leberinsuffizienz, definiert als SGPT oder SGOT, die mehr als doppelt so hoch ist wie der Alterswert, beurteilt innerhalb von 4 Wochen nach dem Baseline-Besuch.
• Unkorrigierte Hypokalzämie (ionisiertes Kalzium > 10 % unter dem altersangepassten Bereich), beurteilt innerhalb von 4 Wochen nach dem Baseline-Besuch.
• Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen Bisphosphonate
• Unfähigkeit, die Anweisungen zur Dosierung zu befolgen, einschließlich der Unfähigkeit, das Studienmedikament morgens als erstes mit klarem Wasser zu schlucken, mindestens 30 Minuten nach der Einnahme und bis zur nächsten Mahlzeit ohne andere Nahrung oder Getränke aufrecht zu stehen oder zu sitzen
• Gewicht über 136 kg (300 lb), da der DXA für Motive dieser Größe nicht zuverlässig ist
• Gewicht weniger als 17 kg (37 lb), innerhalb von 8 Wochen nach dem Baseline-Besuch beurteilt.
• Permanenter Fremdkörper (Prothese, chirurgische Clips, permanenter Ohrring/Nabelring) in der interessierenden Region oder Kalzinose des Weichgewebes über der interessierenden Region
• Unfähigkeit, sich einer Dual-Energy-Röntgen-Absorptiometrie oder einem CT-Scan zu unterziehen
• Entwicklungs- oder kognitive Verzögerung, die die Zusammenarbeit und/oder Einhaltung der Verfahren beeinträchtigen kann
• Das Subjekt erwartet, dass es während des Studienzeitraums aus dem Gebiet wegzieht, was eine Nachsorge gemäß Protokoll unpraktisch macht
• Der Proband hat eine andere Erkrankung oder Therapie, die nach Ansicht des Prüfarztes ein Risiko für den Probanden darstellen oder die Ergebnisse der Studie verfälschen könnte.