Studio di efficacia e sicurezza della clozapina potenziata da atomoxetina rispetto alla clozapina potenziata dal placebo in pazienti con schizofrenia cronica resistente

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi di schizofrenia che soddisfa i criteri diagnostici definiti nel Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali (4a edizione, revisione del testo) (DSM-IV-TR), APA 2000).
2. Adulti (18-65) maschi o femmine con diagnosi primaria confermata di schizofrenia.
3. Sintomi stabili come determinato da un punteggio di 70 o meno sul PANSS.
4. Le donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo accettato dal punto di vista medico.
5. Funzione cognitiva adeguata (QI > 65) valutata dal WRAT3, con un livello di comprensione sufficiente per eseguire tutti i test e gli esami richiesti dal protocollo.
6. Considerato affidabile.

7. Stabile al trattamento con clozapina. Criteri di stabilità definiti come segue:

   • I pazienti devono aver assunto quotidianamente clozapina per via orale nelle ultime 4 settimane (senza alcun cambiamento nella dose di clozapina nelle 4 settimane precedenti lo screening).
   • I pazienti non devono richiedere add-on cronici o aver assunto farmaci antipsicotici o antidepressivi "al bisogno" nelle ultime quattro settimane per controllare l'agitazione, i disturbi comportamentali o la sintomatologia psichiatrica primaria.
   • Non ci deve essere stato alcun cambiamento significativo nel livello di assistenza richiesto, causato dal peggioramento della schizofrenia nelle ultime quattro settimane. Ad esempio qualsiasi escalation da minore a maggiore intensità di trattamento o visite di pronto soccorso.
   • I pazienti non devono assumere ulteriori farmaci psicotropi, inclusi integratori alimentari salutari che secondo lo sperimentatore potrebbero avere attività del sistema nervoso centrale (ad esempio erba di San Giovanni, foglie di ginkgo biloba, melatonina).
   • I pazienti non devono aver ricevuto un antipsicotico deposito nelle ultime 8 settimane.
8. Ogni paziente deve essere giudicato competente e in grado di comprendere la natura dello studio e deve firmare un documento di consenso informato prima della partecipazione allo studio.
9. I pazienti devono essere in grado di deglutire i farmaci.

Criteri di esclusione:

1. - Malattia organica clinicamente significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore, metterebbe il paziente a rischio significativo dalle procedure dello studio o interferirebbe con l'interpretazione dei dati. Ciò include condizioni epatiche (in particolare qualsiasi grado di ittero), renali, gastroenterologiche, respiratorie, cardiovascolari (inclusa la cardiopatia ischemica), endocrinologiche, neurologiche o immunologiche.
2. Condizione medica potenzialmente grave o instabile che potrebbe richiedere farmaci esclusi o altri trattamenti significativi durante il corso di questo trattamento.
3. Pazienti che non hanno tollerato l'atomoxetina in passato o hanno una storia di effetti avversi clinicamente significativi durante il precedente trattamento con atomoxetina.
4. Pazienti che non hanno tollerato la CLZ orale in passato o hanno manifestato effetti avversi significativi in ​​passato.
5. Storia di mancata risposta alla clozapina (refrattaria al trattamento) definita come inequivocabile mancanza di miglioramento nonostante un adeguato studio contiguo di almeno 14 settimane di trattamento.
6. Livelli ematici di clozapina al di fuori dei livelli plasmatici ottimali di CLZ da 350 a 400 ng/ml.
7. Donne incinte, che allattano o che si rifiutano di usare un adeguato controllo delle nascite.
8. Rischio significativo di comportamento suicidario o rappresenta una minaccia significativa imminente per gli altri, al momento dello screening.
9. Storia di dipendenza da alcol o droghe (eccetto nicotina e caffeina) che soddisfa i criteri del DSM IV, negli ultimi sei mesi o storia di abuso di droghe o alcol negli ultimi 30 giorni. I pazienti che hanno una storia di consumo di cannabis per scopi ricreativi possono essere arruolati se, a parere del PI, il modello di consumo di droga non è principalmente correlato a una condizione o diagnosi psichiatrica.
10. Avere una pressione sanguigna anormale secondo il parere dell'investigatore.
11. Elettrocardiogrammi (ECG) al di fuori dei limiti normali.
12. Risultati anormali dei test di laboratorio clinici al di fuori del range normale.
13. Storia di agranulocitosi (conta assoluta dei neutrofili <500 mm3).
14. Ipotiroidismo non corretto, ipertiroidismo o concentrazioni anormali di ormone stimolante la tiroide (TSH). I pazienti precedentemente diagnosticati con ipertiroidismo o ipotiroidismo che sono stati trattati con una dose stabile di integratore tiroideo per almeno 3 mesi, hanno concentrazioni di TSH clinicamente appropriate e che sono clinicamente eutiroidei sono ammessi.
15. Storia di trauma cranico clinicamente significativo.
16. Storia di reazione allergica alla clozapina o all'atomoxetina o qualsiasi condizione che potrebbe essere aggravata dal trattamento con questi farmaci (ad esempio, glaucoma ad angolo chiuso, ritenzione urinaria o esitazione).
17. una o più crisi senza un'eziologia chiara e risolta.
18. Compromissione dell'udito o della vista abbastanza grave da interferire con le prestazioni nei test cognitivi.
19. Pazienti che hanno assunto un farmaco inibitore della monoaminossidasi (MAOI) (ad esempio Nardil™, Parnate™ o Eutron™ per la depressione) o triptofano nelle ultime 2 settimane prima dello screening.
20. Storia di terapia elettroconvulsivante nell'anno precedente.
21. Storia di ritardo mentale.
22. Avere un punteggio equivalente a livello di anno inferiore all'ottavo anno come determinato da WRAT3. Ciò significa che un paziente deve avere un punteggio grezzo di 40 o superiore (QI equivalente a 81) per qualificarsi.
23. - Avere ricevuto un trattamento negli ultimi 30 giorni con un farmaco che non ha ricevuto l'approvazione normativa per alcuna indicazione al momento dell'ingresso nello studio.
24. Personale del sito dello sperimentatore direttamente affiliato allo studio o famigliare stretto del personale del sito dello sperimentatore direttamente affiliato allo studio. La famiglia immediata è definita come un coniuge, un genitore, un figlio o un fratello, biologico o legalmente adottato.
25. Pazienti che, a parere dello sperimentatore, non sono in alcun modo idonei a partecipare a questo studio.