Efficacia e sicurezza dell'interferone pegilato alfa nella policitemia vera

Lo scopo del trattamento PV è ridurre il rischio di trombosi vascolare senza aumentare il rischio a lungo termine di evoluzione verso la mielofibrosi o MDS/AL. Sebbene attualmente controversa, le flebotomie hanno dimostrato nel vecchio studio PVSG01 di aumentare il rischio sia di trombosi che di mielofibrosi. D'altra parte, i trattamenti citoriduttivi attualmente disponibili hanno dimostrato di ridurre efficacemente il rischio trombotico, ma è stato dimostrato (32P, busulfano, clorambucile) o sospettato (pipobroman, idrossiurea) di aumentare il rischio di evoluzione verso MDS/AL. Infatti, il principale trattamento citoriduttivo ampiamente utilizzato, quando indicato, è l'idrossiurea (HU). Questo farmaco è molto efficace nel controllare la mieloproliferazione con un tasso di risposta dall'80 al 90%. È generalmente ben tollerato, anche se la tossicità a lungo termine porta al cambiamento del trattamento nel 10% dei casi. Sebbene nessuno studio prospettico abbia ancora chiaramente dimostrato il suo potenziale leucemogeno nel PV, un trattamento alternativo non leucemogeno è altamente giustificato, specialmente per i pazienti più giovani.

L'interferone (IFN) alfa è un agente promettente nel PV sia per la buona efficacia che per l'assenza di rischio leucemogeno. Recentemente è stata segnalata un'esperienza ampliata con IFN-alfa, che mostra un controllo dell'eritrocitosi in circa il 75% dei pazienti. Una percentuale simile di pazienti ha anche una risoluzione dei sintomi correlati alla malattia, in particolare una riduzione delle dimensioni della milza e sollievo dal prurito intrattabile. In alcuni casi sono state osservate remissioni persistenti a lungo termine dopo l'interruzione del trattamento, nonché la dimostrazione dell'eradicazione del clone mieloproliferativo. Tuttavia, il 20% dei pazienti potrebbe non tollerare il trattamento a causa degli effetti collaterali. Inoltre, il programma di trattamento (somministrazione tre volte alla settimana) può essere un fattore che riduce la compliance a lungo termine a questo farmaco.

A questo proposito, l'IFN pegilato potrebbe essere un importante farmaco nel PV. La somministrazione settimanale e la migliore tolleranza rispetto all'IFN riportata nei pazienti con epatite potrebbero consentire di ottenere risultati simili alla chemioterapia in termini di compliance al trattamento ed efficacia, con un grande vantaggio, la sua mancanza di mutagenicità.