Wirksamkeit und Sicherheit von pegyliertem Interferon Alfa bei Polycythaemia Vera

Das Ziel der PV-Behandlung ist es, das Risiko einer vaskulären Thrombose zu reduzieren, ohne das langfristige Risiko einer Entwicklung hin zu Myelofibrose oder MDS/AL zu erhöhen. Obwohl derzeit umstritten, wurde in der alten PVSG01-Studie gezeigt, dass Phlebotomien das Risiko sowohl für Thrombosen als auch für Myelofibrose erhöhen. Andererseits wurde gezeigt, dass derzeit verfügbare zytoreduktive Behandlungen das Thromboserisiko wirksam reduzieren, es wurde jedoch nachgewiesen (32P, Busulfan, Chlorambucil) oder vermutet (Pipobroman, Hydroxyharnstoff), dass sie das Risiko einer Entwicklung zu MDS/AL erhöhen. Tatsächlich ist die am häufigsten verwendete zytoreduktive Behandlung, wenn angezeigt, Hydroxyharnstoff (HU). Dieses Medikament ist sehr effizient bei der Kontrolle der Myeloproliferation mit einer Ansprechrate von 80 bis 90 %. Es wird im Allgemeinen gut vertragen, auch wenn die Langzeittoxizität in 10 % der Fälle zu einer Änderung der Behandlung führt. Obwohl noch keine prospektive Studie das leukämogene Potenzial bei PV eindeutig nachgewiesen hat, ist eine nicht leukämogene alternative Behandlung dringend geboten, insbesondere für jüngere Patienten.

Interferon (IFN) alpha ist ein vielversprechender Wirkstoff bei PV, sowohl wegen der guten Wirksamkeit als auch wegen des Fehlens eines leukämogenen Risikos. Vor kurzem wurde über umfangreiche Erfahrungen mit IFN-alpha berichtet, die eine Kontrolle der Erythrozytose bei etwa 75 % der Patienten zeigten. Ein ähnlicher Prozentsatz der Patienten zeigt auch ein Verschwinden der krankheitsbedingten Symptome, insbesondere eine Verringerung der Milzgröße und eine Linderung von hartnäckigem Juckreiz. In einigen Fällen wurden langanhaltende Remissionen nach Absetzen der Behandlung sowie der Nachweis einer Eradikation des myeloproliferativen Klons beobachtet. Allerdings vertragen 20 % der Patienten die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen möglicherweise nicht. Darüber hinaus kann der Behandlungsplan (dreimal wöchentliche Verabreichung) ein Faktor sein, der die langfristige Compliance mit diesem Medikament verringert.

In dieser Hinsicht könnte pegyliertes IFN ein wichtiges Medikament bei PV sein. Die wöchentliche Verabreichung und bessere Verträglichkeit im Vergleich zu IFN, über die bei Hepatitis-Patienten berichtet wurde, könnten es ermöglichen, ähnliche Ergebnisse wie bei der Chemotherapie in Bezug auf die Therapietreue und Wirksamkeit zu erzielen, mit einem großen Vorteil, dem Fehlen von Mutagenität.