Trattamento di tumori cerebrali di nuova diagnosi con chemioterapia e radiazioni utilizzando cellule modificate per la chemioprotezione e un farmaco sperimentale per ridurre la resistenza delle cellule tumorali alla chemioterapia

Criterio di inclusione:

3.1.1 Età > 5 anni e < 55 anni. NOTA: i soggetti di età compresa tra 5 e 30 anni possono essere curati presso il Cincinnati Children's Hospital Medical Center; i soggetti di età superiore ai 30 anni saranno curati presso l'Ohio State University Comprehensive Cancer Center.

3.1.2 Aspettativa di vita prevista di almeno nove mesi 3.1.3 Punteggio Karnofsky > 50 per pazienti > 10 anni e punteggio Lansky > 50 per pazienti < 10 anni. I pazienti che non sono in grado di camminare a causa della paralisi, ma che sono su una sedia a rotelle, saranno considerati deambulanti ai fini della valutazione del punteggio di prestazione.

3.1.4 I pazienti devono avere uno dei seguenti tumori del sistema nervoso centrale di nuova diagnosi, confermato dalla verifica istologica: Glioblastoma multiforme (grado IV dell'OMS) O astrocitoma anaplastico (grado III dell'OMS)

3.1.5 Pazienti di età superiore ai 30 anni sottoposti a resezione totale lorda e che non presentano malattia misurabile alla risonanza magnetica postoperatoria; nei pazienti di età pari o inferiore a 30 anni è richiesta una malattia misurabile valutata mediante risonanza magnetica postoperatoria.

3.1.6 I deficit neurologici e le dosi di corticosteroidi devono essere stabili o in diminuzione al momento dell'ingresso nello studio.

3.1.7 Funzionalità organica adeguata come definita da: creatinina sierica < limite superiore della norma o GFR > 70 ml/min/1,73 m2 Bilirubina totale < 2,0 mg/dl; SGPT (ALT) E SGOT (AST) < 2,5 volte il limite superiore della norma; albumina sierica > 2,0 g/dL Conta assoluta dei neutrofili > 1.000/µl, conta piastrinica > 75.000/µl indipendentemente dalle trasfusioni

3.1.8 Il paziente e/o il tutore legalmente autorizzato del paziente devono dare il consenso informato scritto secondo i requisiti del Comitato per la Sperimentazione Umana Istituzionale e/o Universitaria locale.

3.1.9 Le donne o gli uomini con potenziale riproduttivo devono utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio. Metodi contraccettivi efficaci per le donne includerebbero un contraccettivo orale o transdermico, contraccettivo iniettabile (ad esempio, Depo-Provera) o impianti contraccettivi (ad esempio, dispositivo intrauterino). Tutti i maschi in studio devono accettare l'uso del preservativo durante i rapporti.

3.1.10 Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo.

Criteri di esclusione:

3.2.1 Qualsiasi precedente trattamento con chemioterapia o radioterapia.

3.2.2 Qualsiasi tumore insorto nella colonna vertebrale o nel tronco encefalico.

3.2.3 Presenza di malattia metastatica nella colonna vertebrale.

3.2.4 Oligodendroglioma o oligoastrocitoma di grado III dell'OMS.

3.2.5 Infezione attiva al momento dell'ingresso nello studio.

3.2.6 Sono escluse le donne in gravidanza o in allattamento, a causa dei noti effetti teratogeni degli agenti alchilanti.

3.2.7 Pazienti sieropositivi noti. I pazienti con deficienza immunitaria sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo e sono esclusi da questo studio. Uno screening delle malattie infettive composto da HIV I e II Ab e NAT, HTLV I e II Ab, RPR, Hepatitis B Surface Ag, Hepatitis B Core Ab e Hepatitis C Ab sarà ottenuto all'ingresso nello studio.

3.2.8 Trattamento concomitante con altri agenti antitumorali sperimentali.

3.2.9 Malattia grave o condizione medica che non permetterebbe al paziente di essere gestito secondo il protocollo.

3.2.10 Glioma di basso grado (OMS Grado 1-2).