Uso compassionevole di nitazoxanide per il trattamento dell'infezione difficile da Clostridium

Clostridium difficile è la principale causa di malattia diarroica nosocomiale associata alla terapia antibiotica. Si tratta di una condizione debilitante con una morbilità sostanziale e una mortalità che può aggirarsi intorno al 2-3%. C'è stato un enorme aumento di questa malattia al VA Medical Center negli ultimi due anni, proprio come è avvenuto in altri ospedali negli Stati Uniti.

La terapia attualmente raccomandata per questa condizione è il metronidazolo, somministrato per via orale. Circa il 15-20% dei pazienti non risponde alla terapia iniziale con metronidazolo e un altro 20% ricade dopo il trattamento. Le ricadute possono essere trattate con un altro ciclo di metronidazolo; circa la metà risponderà a questa terapia. I fallimenti vengono trattati con vancomicina orale, ma anche questo farmaco ha un tasso di fallimento del 10-20%. Non esiste, al momento, nessun'altra terapia accettata (sebbene alcuni articoli in letteratura favoriscano la vancomicina con batteri ingeriti da specie benigne). Inoltre, vi è un forte rischio di comparsa di batteri resistenti quando i pazienti ospedalizzati sono trattati con vancomicina orale.

Il nitazoxanide è un farmaco approvato dalla FDA commercializzato negli Stati Uniti ed è stato ampiamente utilizzato in tutto il mondo per il trattamento delle malattie parassitarie del tratto gastrointestinale; diversi milioni di bambini sono stati curati con questo farmaco negli ultimi dieci anni. La nitazoxanide è stata approvata come agente antiprotozoico per la somministrazione orale in pazienti pediatrici, di età compresa tra 1 e 11 anni, con diarrea. Il farmaco agisce interferendo con le vie metaboliche anaerobiche e ha dimostrato di avere un'eccellente attività in vitro contro C. difficile. Abbiamo ipotizzato che questo farmaco fosse sicuro ed efficace come alternativa nei pazienti con malattia diarroica causata da C. difficile. L'IRB ha approvato un protocollo in doppio cieco per confrontare il metronidazolo con il nitazoxanide e finora abbiamo trattato un totale di 16 pazienti con questo protocollo.

Nel nostro studio in doppio cieco approvato dall'IRB (in base alla progettazione, due terzi dei soggetti sono stati randomizzati al nitazoxanide), i nostri pazienti sembrano avere un buon tasso di risposta - così buono, infatti, che pensiamo che il nitazoxanide possa essere un farmaco migliore per trattare questa infezione rispetto al metronidazolo o alla vancomicina.