Effetto della lofexidina e del THC orale sull'astinenza e sulla ricaduta della marijuana

Solo una piccola percentuale di fumatori dipendenti di marijuana che cercano un trattamento per il loro consumo di marijuana è in grado di raggiungere l'astinenza prolungata. L'obiettivo di questo studio è indagare l'interazione tra marijuana e due potenziali farmaci terapeutici: lofexidina e THC orale, con l'obiettivo diretto di utilizzare queste informazioni per migliorare l'esito del trattamento con marijuana. Nei topi, l'agonista del recettore α2, la clonidina, ha invertito i sintomi dell'astinenza da cannabinoidi (Lichtman et al., 2001). Lo scopo di questo studio è determinare se la lofexidina, un agonista del recettore α2 con un profilo di effetti collaterali più favorevole rispetto alla clonidina, diminuisce i sintomi dell'astinenza da marijuana e quindi diminuisce la ricaduta della marijuana, rispetto al placebo. Il THC orale è approvato dalla FDA per migliorare l'appetito. La lofexidina, che attualmente non è approvata dalla FDA, è utilizzata in Europa per trattare i sintomi dell'astinenza da eroina e per trattare l'ipertensione. Ai fini di questo modello, la ricaduta è definita come un ritorno all'uso di marijuana dopo un periodo di astinenza. Abbiamo dimostrato che il THC orale riduce i sintomi dell'astinenza da marijuana a dosi che producono un'intossicazione minima (Haney et al., 2004). Pertanto, saranno determinati gli effetti del THC orale da solo e in combinazione con lofexidina. Lo studio utilizzerà un design controbilanciato ospedaliero/ambulatoriale, con ciascun partecipante mantenuto su ciascuna delle quattro condizioni terapeutiche per 8 giorni ciascuna: placebo, lofexidina, THC orale e THC orale combinato con lofexidina. Durante le fasi di studio del ricovero, i partecipanti avranno l'opportunità di auto-somministrarsi placebo o marijuana attiva 6 volte al giorno. Le fasi ambulatoriali sono per l'autorizzazione dei farmaci, quindi non verranno somministrati farmaci. Questo studio fornirà importanti informazioni sull'effetto di questi potenziali farmaci terapeutici sia sui sintomi di astinenza da marijuana, sia sulla successiva autosomministrazione di marijuana.