Leucemia Promielocitica Acuta 2006 (APL)

Definizione: descrizione estesa del protocollo, comprese informazioni non già contenute in altri campi, come il/i confronto/i studiato/i.

L'APL è un tipo specifico di leucemia mieloide acuta (AML) caratterizzata dalla sua morfologia (M3 o M3v nella classificazione FAB), dalla traslocazione t(15;17) che porta alla fusione del gene PML-RARa e da una specifica coagulopatia che combina D.I.C., fibrinolisi e proteolisi non specifica. ATRA può differenziare i blasti APL in VITRO e in vivo. La combinazione di ATRA e chemioterapia a base di antracicline produce tassi di CR superiori al 90% nella LPA di nuova diagnosi. Con l'introduzione precoce della chemioterapia con antracicline AraC durante il trattamento di induzione e il mantenimento che combina 6MP continuo e MTX con ATRA intermittente, il rischio di recidiva nell'APL sembra quindi ora essere compreso tra il 10 e il 15%.

Tuttavia, dal 5 al 10% dei pazienti non raggiunge la CR e il 10-15% ha ancora una ricaduta. Un altro sottogruppo di pazienti (dal 5 al 7% nello studio APL 93, incluso il 17% dei pazienti di età superiore a 65 anni) muore in CR, per complicazioni della fase di trattamento di consolidamento, principalmente per infezione durante l'aplasia indotta dalla chemioterapia. Il mancato raggiungimento della CR con gli attuali approcci terapeutici è quasi esclusivamente dovuto alla morte prematura durante il trattamento di induzione. Le cause di morte sono prevalentemente sanguinamento, sindrome ATRA e meno spesso infezione. I decessi precoci predominano nei pazienti anziani e nei pazienti con conta leucocitaria elevata. Ridurre la quantità di chemioterapia somministrata ai pazienti con LPA di nuova diagnosi diminuisce questa tossicità. Il gruppo spagnolo PETHEMA ha riportato i risultati di due successivi studi di fase II nella LPA di nuova diagnosi con ATRA e chemioterapia con agenti intercalanti (idarubicina e mitoxantrone) senza AraC seguiti da mantenimento che combina ATRA e chemioterapia a basso dosaggio (studi LPA96 e LPA99). I risultati sono apparsi simili a quelli del braccio migliore dello studio APL 93, ma con minore tossicità e sono stati osservati solo il 2-3% di decessi nella CR, anche nei pazienti anziani.

Il triossido di arsenico (As2O3 o ATO) è un agente efficace nella LPA recidivante o refrattaria, che ha indotto tassi di CR ematologici dell'85% e molecolari del 79% in uno studio cardine statunitense. L'interesse dell'ATO nella terapia di prima linea dell'APL di nuova diagnosi è stato fortemente suggerito in tre studi che hanno mostrato un alto tasso di remissione completa, una bassa incidenza di recidiva e una tossicità limitata.

In questo studio, i pazienti saranno stratificati in base all'età (≤ 70 anni e > 70 anni) e alla conta leucocitaria alla diagnosi (WBC10.000 /mm3).

-Pazienti di età pari o inferiore a 70 anni con GB

In questa popolazione (circa il 70% di APL) il miglior gruppo di trattamento dello studio APL2000 (ATRA con introduzione precoce della chemioterapia antraciclina-AraC ma in cui Idarubicina sarà sostituita da Daunorubicina, seguito da 2 cicli di consolidamento e mantenimento con antraciclina-AraC che combinano chemioterapia continua e ATRA intermittente) sarà confrontato con lo stesso regime, ma senza AraC durante i cicli di consolidamento che sarà sostituito da:

• o ATO

• o ATRA Si spera che i bracci sperimentali aumentino ulteriormente la sopravvivenza libera da eventi a 2 anni, con tossicità ridotta e senza aumentare il tasso di recidiva rispetto a un regime di consolidamento classico antraciclina-AraC.

  • Pazienti di età pari o inferiore a 70 anni con WBC>10.000/mm3 I pazienti di età pari o inferiore a 70 anni con conta leucocitaria iniziale > 10000/mm3 (ossia conte molto elevate per LPA), che rappresentano circa il 20% dell'APL, rimangono a rischio relativamente elevato di recidiva anche con l'attuale trattamento di riferimento. L'obiettivo principale dello studio sarà testare l'aggiunta di ATO durante i corsi di consolidamento al nostro attuale regime standard di ATRA e chemioterapia. I pazienti riceveranno il miglior gruppo di trattamento dello studio APL 2000 (ma in cui Idarubicin sarà sostituito da Daunorubicin) con o senza ATO durante i 2 cicli di consolidamento.
  • Pazienti di età superiore a 70 anni con WBC
  • Pazienti di età superiore a 70 anni con WBC>10.000 /mm3. I pazienti anziani con valori iniziali di globuli bianchi > 10000/m3 (circa 2-3% di APL) e nessuna controindicazione al regime intensivo riceveranno lo stesso regime di quelli con bassi livelli di globuli bianchi ma con dosi moderate di Aracytine durante l'induzione e durante il primo ciclo di consolidamento . Lo scopo principale di questa parte non randomizzata dello studio è ridurre la mortalità per morte precoce e la morte in CR osservata nei pazienti anziani, senza aumentare il tasso di recidiva.