Akut promyelocytisk leukæmi 2006 (APL)

Definition: Udvidet beskrivelse af protokollen, herunder oplysninger, der ikke allerede er indeholdt i andre felter, såsom sammenligning(er) undersøgt.

APL er en specifik type akut myeloid leukæmi (AML) karakteriseret ved dens morfologi (M3 eller M3v i FAB-klassifikationen), t(15;17) translokation, der fører til PML-RARa-fusionsgen, og ved en specifik koagulopati, der kombinerer D.I.C., fibrinolyse og uspecifik proteolyse. ATRA kan differentiere APL-blaster i VITRO og in vivo. Kombinationen af ​​ATRA og antracyklinbaseret kemoterapi giver CR-rater på mere end 90 % ved nydiagnosticeret APL. Med tidlig introduktion af anthracyclin AraC kemoterapi under induktionsbehandling og vedligeholdelse, der kombinerer kontinuerlig 6MP og MTX til intermitterende ATRA, ser tilbagefaldsrisikoen i APL derfor nu ud til at være i intervallet 10 til 15 %.

Ikke desto mindre opnår 5 til 10 % af patienterne ikke CR, og 10 % til 15 % får stadig tilbagefald. En anden undergruppe af patienter (5 til 7 % i APL 93-studiet inklusive 17 % af patienterne over 65 år) dør i CR af komplikationer i konsolideringsbehandlingsfasen, hovedsageligt fra infektion under kemoterapi-induceret aplasi. Manglende opnåelse af CR med nuværende behandlingsmetoder skyldes næsten udelukkende tidlig død under induktionsbehandling. Dødsårsager er overvejende blødning, ATRA-syndrom og sjældnere infektion. Tidlige dødsfald dominerer hos ældre patienter og patienter med høje WBC-tal. Reduktion af mængden af ​​kemoterapi administreret til nyligt diagnosticerede APL-patienter mindsker denne toksicitet. Den spanske PETHEMA-gruppe rapporterede resultater af to på hinanden følgende fase II-forsøg i nyligt diagnosticeret APL med ATRA og kemoterapi med interkalerende midler (idarubicin og mitoxantron) uden AraC efterfulgt af vedligeholdelseskombination af ATRA og lavdosis kemoterapi (LPA96 og LPA99 forsøg). Resultaterne lignede resultaterne fra den bedste arm af APL 93-studiet, men med mindre toksicitet og kun 2 til 3 % død i CR blev set, inklusive hos ældre patienter.

Arsentrioxid (As2O3 eller ATO) er et effektivt middel til recidiverende eller refraktær APL, som inducerede 85 % hæmatologiske og 79 % molekylære CR-rater i en central amerikansk undersøgelse. Interessen for ATO i frontlinjebehandlingen af ​​nyligt diagnosticeret APL er blevet stærkt foreslået i tre undersøgelser, som viste høj fuldstændig remissionsrate, lav forekomst af tilbagefald og begrænset toksicitet.

I denne undersøgelse vil patienter blive stratificeret baseret på alder (≤ 70 år og > 70 år) og WBC-tal ved diagnose (WBC10.000 /mm3).

-Patienter i alderen 70 år eller derunder med WBC

I denne population (ca. 70 % af APL) den bedste behandlingsgruppe i APL2000-studiet (ATRA med tidlig introduktion af anthracyclin-AraC-kemoterapi, men hvor Idarubicin vil blive erstattet af Daunorubicin, efterfulgt af 2 anthracyclin-AraC-konsolideringskurser og vedligeholdelseskombination og kontinuerlig kemoterapi intermitterende ATRA) vil blive sammenlignet med det samme regime, men uden AraC under konsolideringskurser, som vil blive erstattet af:

• enten ATO

• eller ATRA Det er håbet, at undersøgelsesarmene yderligere vil øge den hændelsesfri overlevelse efter 2 år med reduceret toksicitet og uden at øge tilbagefaldsraten sammenlignet med et klassisk antracyklin-AraC-konsolideringsregime.

  • Patienter på 70 år eller derunder med WBC>10.000/mm3 Patienter i alderen 70 år eller derunder med initiale WBC-tal > 10000/mm3 (dvs. meget høje tal for APL), som repræsenterer omkring 20 % af APL, forbliver i relativt høj risiko for tilbagefald selv med den nuværende referencebehandling. Hovedformålet med undersøgelsen vil være at teste tilføjelsen af ​​ATO under konsolideringskurser til vores nuværende standard ATRA- og kemoterapiregime. Patienterne vil modtage den bedste behandlingsgruppe i APL 2000-studiet (men hvor Idarubicin vil blive erstattet af Daunorubicin) med eller uden ATO i løbet af de 2 konsolideringscyklusser.
  • Patienter ældre end 70 år med WBC
  • Patienter ældre end 70 år med WBC>10.000 /mm3. Ældre patienter med initial WBC > 10000/m3 (ca. 2 til 3 % af APL) og ingen kontraindikation til intensiv behandling vil modtage samme regime som dem med lav WBC, men med moderate doser Aracytin under induktionen og under det første konsolideringsforløb . Hovedformålet med denne ikke-randomiserede del af forsøget er at reducere den tidlige dødsdødelighed og død i CR observeret hos ældre patienter uden at øge tilbagefaldsraten.