Leucemia promielocítica aguda 2006 (APL)

Definición: Descripción ampliada del protocolo, incluida la información que no se encuentra ya en otros campos, como la(s) comparación(es) estudiadas.

La LPA es un tipo específico de leucemia mieloide aguda (LMA) caracterizada por su morfología (M3 o M3v en la clasificación FAB), translocación t(15;17) que conduce al gen de fusión PML-RARa y por una coagulopatía específica que combina D.I.C., fibrinolisis y proteólisis no específica. ATRA puede diferenciar blastos APL in VITRO e in vivo. La combinación de ATRA y quimioterapia basada en antraciclinas produce tasas de RC superiores al 90 % en la APL recién diagnosticada. Con la introducción temprana de la quimioterapia con antraciclina AraC durante el tratamiento de inducción y el mantenimiento que combina 6MP continuo y MTX con ATRA intermitente, el riesgo de recaída en la APL ahora parece estar en el rango de 10 a 15%.

Sin embargo, del 5 al 10% de los pacientes no logran la RC y del 10 al 15% todavía recaen. Otro subgrupo de pacientes (del 5 al 7 % en el ensayo APL 93, incluido el 17 % de los pacientes mayores de 65 años) mueren en RC por complicaciones de la fase de tratamiento de consolidación, principalmente por infección durante la aplasia inducida por quimioterapia. El fracaso para lograr la RC con los enfoques de tratamiento actuales se debe casi exclusivamente a la muerte prematura durante el tratamiento de inducción. Las causas de muerte son predominantemente hemorragia, síndrome ATRA y, con menor frecuencia, infección. Las muertes tempranas predominan en pacientes de edad avanzada y en pacientes con recuentos leucocitarios elevados. Reducir la cantidad de quimioterapia administrada a pacientes con APL recién diagnosticados disminuye esta toxicidad. El grupo español PETHEMA informó los resultados de dos ensayos sucesivos de fase II en LPA recién diagnosticada con ATRA y quimioterapia con agentes intercalados (idarrubicina y mitoxantrona) sin AraC seguido de mantenimiento que combina ATRA y quimioterapia de dosis baja (ensayos LPA96 y LPA99). Los resultados parecieron similares a los del mejor grupo del ensayo APL 93, pero con menos toxicidad y solo se observaron entre un 2 y un 3 % de muertes en RC, incluso en pacientes de edad avanzada.

El trióxido de arsénico (As2O3 o ATO) es un agente eficaz en la LPA recidivante o refractaria, que indujo tasas de RC hematológicas del 85 % y moleculares del 79 % en un estudio fundamental en EE. UU. El interés de ATO en la terapia de primera línea de LPA recién diagnosticada ha sido fuertemente sugerido en tres estudios que mostraron una alta tasa de remisión completa, baja incidencia de recaída y toxicidad limitada.

En este estudio, los pacientes se estratificarán según la edad (≤ 70 años y > 70 años) y el recuento de leucocitos en el momento del diagnóstico (WBC10.000 /mm3).

-Pacientes de 70 años o menos con WBC

En esta población (alrededor del 70 % de APL), el mejor grupo de tratamiento del ensayo APL2000 (ATRA con introducción temprana de quimioterapia con antraciclina-AraC pero donde la idarubicina se sustituirá por daunorrubicina, seguido de 2 cursos de consolidación y mantenimiento con antraciclina-AraC que combinan quimioterapia continua y ATRA intermitente) se comparará con el mismo régimen, pero sin AraC durante los ciclos de consolidación, que se sustituirá por:

• ya sea ATO

• o ATRA Se espera que los brazos de investigación aumenten aún más la supervivencia libre de eventos a los 2 años, con toxicidad reducida y sin aumentar la tasa de recaída en comparación con un régimen de consolidación clásico de antraciclina-AraC.

  • Pacientes de 70 años o menos con WBC>10.000/mm3 Los pacientes de 70 años o menos con recuentos leucocitarios iniciales > 10000/mm3 (es decir, recuentos muy altos de LPA), que representan alrededor del 20 % de la LPA, siguen teniendo un riesgo relativamente alto de recaída incluso con el tratamiento de referencia actual. El objetivo principal del estudio será probar la adición de ATO durante los cursos de consolidación a nuestro actual régimen estándar de quimioterapia y ATRA. Los pacientes recibirán el mejor grupo de tratamiento del ensayo APL 2000 (pero donde la idarubicina se sustituirá por daunorrubicina) con o sin ATO durante los 2 ciclos de consolidación.
  • Pacientes mayores de 70 años con WBC
  • Pacientes mayores de 70 años con WBC>10.000 /mm3. Los pacientes ancianos con WBC inicial > 10000/m3 (alrededor del 2 al 3% de APL) y sin contraindicaciones para el régimen intensivo recibirán el mismo régimen que aquellos con WBC bajo pero con dosis moderadas de Aracytine durante la inducción y durante el primer ciclo de consolidación. . El objetivo principal de esta parte no aleatoria del ensayo es reducir la mortalidad por muerte temprana y la muerte por RC observada en pacientes de edad avanzada, sin aumentar la tasa de recaída.