急性前骨髄球性白血病 2006 (APL)

定義: 研究された比較など、他の分野にまだ含まれていない情報を含む、プロトコルの拡張説明。

APL は特定のタイプの急性骨髄性白血病 (AML) であり、その形態 (FAB 分類では M3 または M3v)、PML-RARa 融合遺伝子につながる t(15;17) 転座、および D.I.C. と線溶を組み合わせた特定の凝固障害を特徴とします。および非特異的タンパク質分解。 ATRA は、APL 芽球を in VITRO および in vivo で区別できます。 ATRA とアントラサイクリン ベースの化学療法の組み合わせにより、新たに診断された APL で 90% を超える CR 率が得られます。 したがって、寛解導入療法中にアントラサイクリン AraC 化学療法を早期に導入し、継続的な 6MP と MTX を組み合わせて間欠的な ATRA を維持することで、APL の再発リスクは現在 10 ～ 15% の範囲にあるようです。

それにもかかわらず、患者の 5 ～ 10% は CR を達成せず、10% ～ 15% は依然として再発します。 患者の別のサブセット (65 歳以上の患者の 17% を含む APL 93 試験で 5 ～ 7%) は、地固め療法段階の合併症、主に化学療法誘発性形成不全中の感染により、CR で死亡します。 現在の治療アプローチで CR を達成できないのは、ほとんどが導入治療中の早期死亡によるものです。 死因は主に出血、ATRA症候群であり、感染症はそれほど多くありません。 早期死亡は、高齢患者および白血球数が多い患者で優勢です。 新たに診断された APL 患者に投与される化学療法の量を減らすと、この毒性が減少します。 スペインの PETHEMA グループは、新たに診断された APL に ATRA を使用し、AraC を使用せずに挿入剤 (イダルビシンとミトキサントロン) を使用した化学療法を行った後、ATRA と低用量化学療法を組み合わせて維持療法を行った (LPA96 および LPA99 試験) という 2 つの連続する第 II 相試験の結果を報告しました。 結果は、APL 93 試験の最良のアームと同様に見えましたが、毒性が低く、高齢患者を含め、CR での死亡率はわずか 2 ～ 3% でした。

三酸化ヒ素 (As2O3 または ATO) は再発性または難治性の APL に有効な薬剤であり、重要な米国の研究で 85% の血液学的 CR 率および 79% の分子 CR 率を誘発しました。 新たに診断された APL の最前線治療における ATO の関心は、高い完全寛解率、低い再発率、および限られた毒性を示した 3 つの研究で強く示唆されています。

この研究では、患者は年齢（70歳以下および70歳以上）および診断時のWBC数（WBC10.000 / mm3）に基づいて層別化されます。

・70歳以下の白血球のある患者

この集団（APLの約70％）では、APL2000試験の最良の治療群（アントラサイクリン-AraC化学療法を早期に導入するが、ダウノルビシンの代わりにイダルビシンを使用するATRA、その後、2回のアントラサイクリン-AraC強化コースおよび継続的な化学療法と断続的な ATRA) を同じレジメンと比較しますが、強化コース中に AraC を使用しない場合は、次のように置き換えられます。

• ATOのいずれか

• または ATRA 従来のアントラサイクリン-AraC 地固めレジメンと比較して、治験群が毒性を軽減し、再発率を増加させることなく、2 年でのイベントフリー生存をさらに増加させることが期待されます。

  • WBC>10.000/mm3の70歳以下の患者 APL の約 20% に相当する最初の WBC 数が > 10000/mm3 (つまり、APL の非常に高い数) の 70 歳以下の患者は、現在の参照治療を使用しても再発リスクが比較的高いままです。 この研究の主な目的は、現在の標準的なATRAおよび化学療法レジメンへの強化コース中のATOの追加をテストすることです。 患者は、2回の強化サイクル中にATOの有無にかかわらず、APL 2000試験の最良の治療群（ただし、ダウノルビシンの代わりにイダルビシンが使用されます）を受けます。
  • 70歳以上のWBC患者
  • WBC>10.000の70歳以上の患者 /mm3. 初期の WBC > 10000/m3 (APL の約 2 ～ 3%) を有し、強化レジメンに対する反対の兆候がない高齢患者は、WBC が低い患者と同じレジメンを受けますが、導入中および最初の強化コース中に中用量のアラシチンが投与されます。 . この試験の無作為化されていない部分の主な目的は、再発率を高めることなく、高齢患者に見られる早期死亡率と CR での死亡を減らすことです。