Acute promyelocytische leukemie 2006 (APL)

Definitie: uitgebreide beschrijving van het protocol, inclusief informatie die nog niet in andere velden is opgenomen, zoals bestudeerde vergelijking(en).

APL is een specifiek type acute myeloïde leukemie (AML), gekenmerkt door zijn morfologie (M3 of M3v in de FAB-classificatie), t(15;17)-translocatie die leidt tot PML-RARa-fusiegen, en door een specifieke coagulopathie die D.I.C., fibrinolyse combineert en niet-specifieke proteolyse. ATRA kan APL-blasten onderscheiden in VITRO en in vivo. De combinatie van ATRA en op anthracycline gebaseerde chemotherapie levert CR-percentages op van meer dan 90% bij nieuw gediagnosticeerde APL. Met de vroege introductie van anthracycline AraC-chemotherapie tijdens de inductiebehandeling en de onderhoudsbehandeling die continue 6MP en MTX combineert met intermitterende ATRA, lijkt het terugvalrisico bij APL nu tussen de 10 en 15% te liggen.

Niettemin bereikt 5 tot 10% van de patiënten geen CR en hervalt 10% tot 15% alsnog. Een andere subgroep van patiënten (5 tot 7% ​​in de APL 93-studie, waaronder 17% van de patiënten ouder dan 65 jaar) sterft in CR, door complicaties van de consolidatiebehandelingsfase, voornamelijk door infectie tijdens chemotherapie-geïnduceerde aplasie. Het niet bereiken van CR met de huidige behandelingsbenaderingen is bijna uitsluitend te wijten aan vroegtijdig overlijden tijdens de inductiebehandeling. Doodsoorzaken zijn overwegend bloedingen, ATRA-syndroom en minder vaak infectie. Vroege sterfgevallen overheersen bij oudere patiënten en patiënten met een hoog aantal leukocyten. Het verminderen van de hoeveelheid chemotherapie die wordt toegediend aan nieuw gediagnosticeerde APL-patiënten vermindert deze toxiciteit. De Spaanse PETHEMA-groep rapporteerde de resultaten van twee opeenvolgende fase II-onderzoeken bij nieuw gediagnosticeerde APL met ATRA en chemotherapie met intercalatiemiddelen (idarubicine en mitoxantron) zonder AraC, gevolgd door onderhoudsbehandeling waarbij ATRA en lage dosis chemotherapie werden gecombineerd (LPA96- en LPA99-onderzoeken). De resultaten leken vergelijkbaar met die van de beste arm van de APL 93-studie, maar met minder toxiciteit en slechts 2 tot 3% overlijden bij CR, ook bij oudere patiënten.

Arseentrioxide (As2O3 of ATO) is een effectief middel bij relapsing of refractaire APL, dat 85% hematologische en 79% moleculaire CR-percentages induceerde in een cruciaal Amerikaans onderzoek. De interesse van ATO in de eerstelijnstherapie van nieuw gediagnosticeerde APL is sterk gesuggereerd in drie onderzoeken die een hoog percentage volledige remissie, lage incidentie van terugval en beperkte toxiciteit aantoonden.

In deze studie zullen patiënten worden gestratificeerd op basis van leeftijd (≤ 70 jaar en > 70 jaar) en WBC-telling bij diagnose (WBC 10.000/mm3).

-Patiënten van 70 jaar of jonger met WBC

In deze populatie (ongeveer 70% van de APL) de beste behandelingsgroep van de APL2000-studie (ATRA met vroege introductie van anthracycline-AraC-chemotherapie, maar waarbij idarubicine zal worden vervangen door Daunorubicine, gevolgd door 2 anthracycline-AraC-consolidatiekuren en onderhoud waarbij continue chemotherapie en intermitterende ATRA) worden vergeleken met hetzelfde regime, maar zonder AraC tijdens consolidatiecursussen die worden vervangen door:

• ofwel ATO

• of ATRA Het is te hopen dat de onderzoeksarmen de gebeurtenisvrije overleving na 2 jaar verder zullen verhogen, met verminderde toxiciteit en zonder verhoging van het terugvalpercentage in vergelijking met een klassiek anthracycline-AraC-consolidatieregime.

  • Patiënten van 70 jaar of jonger met WBC>10.000/mm3 Patiënten van 70 jaar of jonger met initiële WBC-tellingen > 10.000/mm3 (dwz zeer hoge aantallen voor APL), die ongeveer 20% van APL vertegenwoordigen, blijven een relatief hoog risico op terugval houden, zelfs met de huidige referentiebehandeling. Het hoofddoel van de studie zal zijn om de toevoeging van ATO tijdens consolidatiecursussen aan ons huidige standaard ATRA- en chemotherapieregime te testen. Patiënten krijgen de beste behandelingsgroep van de APL 2000-studie (maar waar Idarubicine zal worden vervangen door Daunorubicine) met of zonder ATO tijdens de 2 consolidatiecycli.
  • Patiënten ouder dan 70 jaar met WBC
  • Patiënten ouder dan 70 jaar met WBC>10.000 /mm3. Oudere patiënten met initiële WBC > 10.000/m3 (ongeveer 2 tot 3% van APL) en geen contra-indicatie voor een intensief regime krijgen hetzelfde regime als patiënten met een laag WBC maar met matige doses Aracytine tijdens de inductie en tijdens de eerste consolidatiekuur . Het hoofddoel van dit niet-gerandomiseerde deel van de studie is het verminderen van de vroegtijdige sterfte en overlijden bij CR waargenomen bij oudere patiënten, zonder het terugvalpercentage te verhogen.