Akut promyelocytisk leukemi 2006 (APL)

Definition: Utökad beskrivning av protokollet, inklusive information som inte redan finns i andra fält, såsom studerade jämförelse(r).

APL är en specifik typ av akut myeloid leukemi (AML) kännetecknad av dess morfologi (M3 eller M3v i FAB-klassificeringen), t(15;17) translokation som leder till PML-RARa-fusionsgen och av en specifik koagulopati som kombinerar D.I.C., fibrinolys och icke-specifik proteolys. ATRA kan skilja APL-blaster i VITRO och in vivo. Kombinationen av ATRA och antracyklinbaserad kemoterapi ger CR-frekvenser över 90 % vid nydiagnostiserad APL. Med tidig introduktion av antracyklin AraC kemoterapi under induktionsbehandling och underhåll som kombinerar kontinuerlig 6MP och MTX till intermittent ATRA, verkar återfallsrisken i APL därför nu vara i intervallet 10 till 15 %.

Ändå uppnår 5 till 10 % av patienterna inte CR och 10 % till 15 % återfaller fortfarande. En annan undergrupp av patienter (5 till 7 % i APL 93-studien inklusive 17 % av patienterna äldre än 65 år) dör i CR, av komplikationer av konsolideringsbehandlingsfasen, främst från infektion under kemoterapiinducerad aplasi. Att inte uppnå CR med nuvarande behandlingsmetoder beror nästan uteslutande på tidig död under induktionsbehandling. Dödsorsaker är övervägande blödning, ATRA-syndrom och mer sällan infektion. Tidiga dödsfall dominerar hos äldre patienter och patienter med högt antal vita blodkroppar. Att minska mängden kemoterapi som ges till nyligen diagnostiserade APL-patienter minskar denna toxicitet. Den spanska PETHEMA-gruppen rapporterade resultat från två på varandra följande fas II-studier i nydiagnostiserade APL med ATRA och kemoterapi med interkalerande medel (idarubicin och mitoxantron) utan AraC följt av underhåll som kombinerar ATRA och lågdoskemoterapi (LPA96 och LPA99-studier). Resultaten verkade likna de för den bästa delen av APL 93-studien, men med mindre toxicitet och endast 2 till 3 % dödsfall i CR sågs, inklusive hos äldre patienter.

Arseniktrioxid (As2O3 eller ATO) är ett effektivt medel vid recidiverande eller refraktär APL, vilket inducerade 85 % hematologiska och 79 % molekylära CR-frekvenser i en central amerikansk studie. Intresset för ATO för frontlinjebehandling av nydiagnostiserad APL har starkt föreslagits i tre studier som visade hög fullständig remissionsfrekvens, låg incidens av återfall och begränsad toxicitet.

I denna studie kommer patienterna att stratifieras baserat på ålder (≤ 70 år och > 70 år) och antal vita blodkroppar vid diagnos (WBC10.000 /mm3).

-Patienter i åldern 70 år eller yngre med WBC

I denna population (cirka 70 % av APL) den bästa behandlingsgruppen i APL2000-studien (ATRA med tidig introduktion av antracyklin-AraC-kemoterapi men där Idarubicin kommer att ersätta Daunorubicin, följt av 2 antracyklin-AraC-konsolideringskurser och underhållsterapi kombinerad och kontinuerlig kemoterapi intermittent ATRA) kommer att jämföras med samma kur, men utan AraC under konsolideringskurser som kommer att ersättas av:

• antingen ATO

• eller ATRA Förhoppningen är att undersökningsarmarna kommer att ytterligare öka den händelsefria överlevnaden efter 2 år, med minskad toxicitet och utan att öka återfallsfrekvensen jämfört med en klassisk antracyklin-AraC-konsolideringsregim.

  • Patienter i åldern 70 år eller yngre med WBC>10 000/mm3 Patienter i åldrarna 70 år eller yngre med initialt antal vita blodkroppar > 10 000/mm3 (dvs mycket höga värden för APL), som representerar cirka 20 % av APL, har fortfarande en relativt hög risk för återfall även med den nuvarande referensbehandlingen. Huvudsyftet med studien kommer att vara att testa tillägget av ATO under konsolideringskurser till vår nuvarande standard ATRA- och kemoterapiregim. Patienterna kommer att få den bästa behandlingsgruppen i APL 2000-studien (men där Idarubicin kommer att ersätta Daunorubicin) med eller utan ATO under de två konsolideringscyklerna.
  • Patienter äldre än 70 år med WBC
  • Patienter äldre än 70 år med WBC>10 000 /mm3. Äldre patienter med initialt WBC > 10 000/m3 (cirka 2 till 3 % av APL) och inga kontraindikationer mot intensiv regim kommer att få samma regim som de med lågt WBC men med måttliga doser av Aracytin under induktionen och under den första konsolideringskuren . Huvudsyftet med denna icke-randomiserade del av studien är att minska den tidiga dödsdödligheten och döden i CR som observerats hos äldre patienter, utan att öka återfallsfrekvensen.