急性早幼粒细胞白血病 2006 (APL)

定义：协议的扩展描述，包括其他领域尚未包含的信息，例如研究的比较。

APL 是一种特殊类型的急性髓性白血病 (AML)，其特征在于其形态学（FAB 分类中的 M3 或 M3v）、导致 PML-RARa 融合基因的 t(15;17) 易位，以及结合 D.I.C.、纤维蛋白溶解的特定凝血病和非特异性蛋白水解。 ATRA 可以在体外和体内区分 APL 母细胞。 ATRA 和基于蒽环类药物的化学疗法的组合在新诊断的 APL 中产生大于 90% 的 CR 率。 随着在诱导治疗期间早期引入蒽环类 AraC 化疗，以及将连续 6MP 和 MTX 与间歇性 ATRA 相结合的维持治疗，APL 的复发风险现在似乎在 10% 至 15% 的范围内。

尽管如此，仍有 5% 至 10% 的患者未达到 CR，仍有 10% 至 15% 的患者复发。 另一部分患者（APL 93 试验中 5% 至 7%，包括 17% 的 65 岁以上患者）死于 CR，死于巩固治疗阶段的并发症，主要是化疗引起的再生障碍期间的感染。 目前的治疗方法未能实现 CR 几乎完全是由于诱导治疗期间的早期死亡。 死亡原因主要是出血、ATRA 综合征和较少见的感染。 早期死亡主要发生在老年患者和白细胞计数高的患者中。 减少对新诊断的 APL 患者的化疗剂量可以减少这种毒性。 西班牙 PETHEMA 小组报告了新诊断的 APL 联合 ATRA 化疗和不含 AraC 的嵌入剂（伊达比星和米托蒽醌）化疗随后联合 ATRA 和低剂量化疗维持治疗的两项连续 II 期试验的结果（LPA96 和 LPA99 试验）。 结果与 APL 93 试验的最佳组相似，但毒性较小，CR 死亡率仅为 2% 至 3%，包括老年患者。

三氧化二砷（As2O3 或 ATO）是治疗复发性或难治性 APL 的有效药物，在美国的一项关键研究中诱导了 85% 的血液学 CR 率和 79% 的分子 CR 率。 三项研究强烈表明 ATO 在新诊断 APL 的一线治疗中的兴趣，显示完全缓解率高、复发率低和毒性有限。

在这项研究中，患者将根据年龄（≤ 70 岁和 > 70 岁）和诊断时的 WBC 计数 (WBC10.000 /mm3) 进行分层。

- 70 岁或以下的 WBC 患者

在这个人群（大约 70% 的 APL）中，APL2000 试验的最佳治疗组（ATRA 早期引入蒽环类-AraC 化疗，但其中伊达比星将替代柔红霉素，随后进行 2 个蒽环类-AraC 巩固疗程和维持结合持续化疗和间歇性 ATRA) 将与相同的方案进行比较，但在巩固课程期间没有 AraC，它将被替换为：

• 无论是ATO

• 或 ATRA 与经典的蒽环类药物-AraC 巩固方案相比，希望研究组能够进一步提高 2 年的无事件生存率，同时降低毒性并且不会增加复发率。

  • 70 岁或以下 WBC>10.000/mm3 的患者 年龄在 70 岁或以下且初始 WBC 计数 > 10000/mm3（即非常高的 APL 计数）的患者（约占 APL 的 20%）即使采用目前的参考治疗仍处于相对较高的复发风险中。 该研究的主要目的是测试在我们目前的标准 ATRA 和化疗方案的巩固过程中添加 ATO。 在 2 个巩固周期期间，患者将接受 APL 2000 试验的最佳治疗组（但伊达比星将替代柔红霉素）有或没有 ATO。
  • 70 岁以上白细胞患者
  • WBC>10.000 的 70 岁以上患者 /mm3。 初始 WBC > 10000/m3（约为 APL 的 2% 至 3%）且无强化治疗禁忌症的老年患者将接受与低 WBC 患者相同的治疗方案，但在诱导和第一个巩固疗程期间使用中等剂量的阿卡西汀. 该试验的这一非随机部分的主要目的是降低在老年患者中观察到的早期死亡死亡率和 CR 死亡，而不增加复发率。