Indagine sull'efficacia e sulla sicurezza di Tree MATAMPL, Tree MATA e Placebo in pazienti con rinite allergica stagionale indotta dalla betulla

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono essere maschi o femmine e di età compresa tra 18 e 50 anni inclusi.
• I pazienti devono avere almeno due anni di storia clinica di SAR dovuta ad allergia al polline di betulla.
• I pazienti devono avere allergia all'allergene del polline degli alberi, definita da anamnesi positiva e test cutaneo positivo per l'allergene del polline dell'albero (pomfi di ≥ 5 mm (betulla) e ≥ 3 mm (nocciola e ontano) maggiori del controllo negativo dopo il test cutaneo ) alla Visita 1. I pazienti che saranno sottoposti a test cutaneo alla Visita 1 devono rispettare il tempo di sospensione per gli antistaminici.
• IgE specifiche per il polline di betulla come documentato da un test radioallergosorbente (RAST), o test equivalente, con classe ≥ 2.
• I pazienti devono ottenere punteggi minimi dei sintomi qualificanti nelle ultime due sessioni di esposizione al polline di betulla pre-trattamento (visite 4 e 5) per essere arruolati nello studio. I punteggi minimi dei sintomi qualificanti sono definiti come un TSS di almeno 12 su un possibile 24 e un NSS di almeno 7 su un possibile 12 su almeno una scheda del diario dei sintomi in ciascuna delle Visite 4 e 5. Inoltre, un minimo di priming devono essere ottenuti criteri per NSS di 7 su 12 possibili, compreso un punteggio di almeno 2 per naso che cola, su due schede diario durante ciascuna delle Visite 4 e 5.
• I pazienti devono osservare i tempi di sospensione del farmaco prima dello Screening (Visita 1). L'uso di altri farmaci sarà consentito se non si prevede che interferiscano con la capacità del paziente di partecipare allo studio e a condizione che abbiano seguito un regime stabile (vale a dire lo stesso dosaggio e la stessa somministrazione) per sei settimane prima dello screening .
• - Maschi o femmine non gravide, non in allattamento che sono in post-menopausa o sterili naturalmente o chirurgicamente (isterectomia; ovariectomia bilaterale; legatura delle tube bilaterale con intervento chirurgico almeno 6 settimane prima dell'inizio dello studio). La postmenopausa è definita come amenorrea spontanea naturale di almeno 12 mesi o almeno sei settimane dopo la menopausa chirurgica (ooforectomia bilaterale). Le donne in età fertile devono utilizzare uno dei seguenti metodi di controllo delle nascite accettabili: Dispositivo intrauterino (IUD) in posizione per almeno 3 mesi; Metodo di barriera (preservativo o diaframma) con spermicida; Contraccettivo ormonale stabile per almeno 3 mesi prima dello studio e fino al completamento dello studio; Astinenza; Stile di vita non eterosessuale.
• Pazienti normalmente attivi e altrimenti giudicati in buona salute sulla base dell'anamnesi, dell'esame fisico e dei test di laboratorio di routine.
• I pazienti devono essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto e devono fornire tale consenso.
• I pazienti devono essere disposti e in grado di partecipare alle visite di studio richieste. 11. I pazienti devono essere in grado di seguire le istruzioni.

Criteri di esclusione:

Un paziente non sarà incluso in questo studio se si applicano uno o più dei seguenti criteri:

• Avere un test cutaneo positivo [pomfo (diametro più lungo) ≥ 3 mm maggiore del controllo negativo] alla Visita 1 per uno qualsiasi dei seguenti allergeni perenni: acari della polvere domestica (Dermatophagoides pteronyssinus e Dermatophagoides farinae), muffe (Cladosporium cladosporioides, Alternaria alternata , Penicillium chyrsogenum (notatum) e Aspergillus fumigatus), o epiteli (gatto, cane e cavallo). In questi casi va raccolta un'accurata anamnesi e se vengono riportati sintomi moderati o gravi quando esposti ai suddetti allergeni, il soggetto è da escludere. Eccezione: la fonte dell'allergene (gatto, cane, cavallo) può essere evitata per l'intero studio. I soggetti con sintomi lievi o assenti se esposti agli allergeni sopra menzionati durante i 3 anni precedenti la Visita 1 potranno iscriversi. I sintomi lievi sono definiti come: segno/sintomo chiaramente presente, ma minima consapevolezza, facilmente tollerato.
• Malattie concomitanti che potrebbero complicare o interferire con le indagini o la valutazione dei farmaci in studio o con il risultato del prick test cutaneo, come ad esempio:

Rinite medicamentosa; Grandi polipi nasali ostruttivi; Evidenza documentata di sinusite cronica acuta o significativa o infezione del tratto respiratorio superiore come determinato dal singolo Investigatore; Asma, con l'eccezione dell'asma lieve intermittente, per ridurre la confusione causata dai farmaci per l'asma; Storia di ricovero per asma; Anamnesi o presenza di dermatite atopica acuta o subacuta, dermatite cronica, orticaria factitia o orticaria dovuta a influenza fisico/chimica.

• Diagnosi attuale di asma stagionale causata dall'esposizione al polline degli alberi.
• Uso concomitante o lavaggio inadeguato di qualsiasi farmaco proibito.
• Uso cronico o intermittente di corticosteroidi topici per via inalatoria, nasale, oculare, orale, intramuscolare, endovenosa o potente o superpotente (come valutato dallo sperimentatore).
• Uso cronico di antistaminici a lunga durata d'azione e altri farmaci concomitanti (ad es. antidepressivi triciclici) che potrebbero influenzare la valutazione dell'efficacia del/i farmaco/i in studio.
• Sono in gravidanza o in allattamento.
• Qualsiasi disturbo sistemico che potrebbe interferire con la valutazione dei farmaci in studio.
• Infezione delle vie respiratorie superiori o inferiori che richiedono antibiotici entro 14 giorni dalla visita 2.
• Diagnosi di sinusite entro 30 giorni dalla visita 2.
• Qualsiasi disturbo oculare (diverso dalla congiuntivite allergica) inclusa una presunta malattia oculare infettiva (batterica, fungina, virale, ecc.), che potrebbe interferire con la valutazione del farmaco in studio.
• Ipersensibilità agli eccipienti del farmaco in studio.
• Pazienti con infezione tubercolare attiva o quiescente delle vie respiratorie, infezioni fungine locali o sistemiche o batteriche o virali sistemiche non trattate o herpes simplex parassitario o oculare.
• Pazienti che hanno avuto ulcere del setto nasale, chirurgia nasale o trauma nasale entro 90 giorni dall'arruolamento in questo studio.
• Storia clinica di anafilassi o anafilassi idiopatica.
• Pazienti con una storia clinica di immunodeficienza, compresi quelli in terapia immunosoppressiva.
• Pazienti con una malattia autoimmune (ad es. del fegato, dei reni, della tiroide, del sistema nervoso)
• Pazienti con una storia di angioedema
• Pazienti in cui il metabolismo della tirosina è disturbato, specialmente nel caso di tirosinemia e alcaptonuria.
• Pazienti con controindicazioni all'adrenalina.
• Pazienti che assumono β-bloccanti, compresi i colliri, per qualsiasi indicazione.
• Pazienti che assumono inibitori delle monoaminossidasi
• Diagnosi attuale di varicella o morbillo.
• Storia clinica di abuso di droghe o alcol che, a discrezione dello sperimentatore, interferirebbe con la partecipazione del paziente allo studio.
• Storia clinica di malattie/malattie cardiovascolari, polmonari, epatiche, renali e/o di altra natura gravi o non controllate che potrebbero interferire con lo studio.
• Storia clinica, o evidenza, di malfunzionamento del sistema di drenaggio nasolacrimale.
• Personale del sito di studio o parenti stretti del personale del sito di studio o altre persone che avrebbero accesso al protocollo dello studio clinico.
• Paziente che ha ricevuto TreeMATAMPL in qualsiasi precedente studio clinico.
• Anamnesi di immunoterapia con estratto di polline dell'albero, tranne se il trattamento è stato completato con successo 3 anni prima della Visita 1 e i sintomi SAR erano riapparsi prima della Visita 1.
• Il paziente ha ricevuto un trattamento con una preparazione contenente MPL negli ultimi 12 mesi.
• - Partecipazione a qualsiasi altro studio sperimentale entro 30 giorni prima della Visita 1 o in concomitanza con questo studio.