Investigação da eficácia e segurança da árvore MATAMPL, árvore MATA e placebo em pacientes com rinite alérgica sazonal induzida por bétula

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ser do sexo masculino ou feminino e com idade entre 18 e 50 anos, inclusive.
• Os pacientes devem ter pelo menos dois anos de história clínica de SAR devido à alergia ao pólen de bétula.
• Os pacientes devem ter alergia ao alérgeno de pólen de árvore, definido por histórico de caso positivo e teste cutâneo positivo para alérgeno de pólen de árvore (pápulas de ≥ 5 mm (bétula) e ≥ 3 mm (avelã e amieiro) maiores que o controle negativo após teste cutâneo de picada ) na Visita 1. Os pacientes que serão testados na pele na Visita 1 devem respeitar o tempo de washout para anti-histamínicos.
• IgE específica para pólen de bétula conforme documentado por um teste radioalergossorvente (RAST), ou teste equivalente, com classe ≥ 2.
• Os pacientes devem obter pontuações mínimas de sintomas de qualificação nas duas últimas sessões de exposição ao pólen de bétula pré-tratamento (visitas 4 e 5) para serem incluídos no estudo. As pontuações mínimas de sintomas de qualificação são definidas como um TSS de pelo menos 12 em 24 possíveis e um NSS de pelo menos 7 em 12 possíveis em pelo menos um cartão diário de sintomas em cada uma das Visitas 4 e 5. Além disso, um priming mínimo critérios para NSS de 7 de 12 possíveis, incluindo uma pontuação de pelo menos 2 para coriza, em dois cartões diários durante cada uma das visitas 4 e 5, devem ser obtidos.
• Os pacientes devem observar os tempos de washout da droga antes da Triagem (Visita 1). O uso de outros medicamentos será permitido se não for esperado que eles interfiram na capacidade do paciente de participar do estudo e desde que estejam em um regime estável (ou seja, a mesma dosagem e administração) por seis semanas antes da triagem .
• Homens ou mulheres não grávidas e não lactantes que estão na pós-menopausa ou naturalmente ou cirurgicamente estéreis (histerectomia; ooforectomia bilateral; laqueadura bilateral com cirurgia pelo menos 6 semanas antes do início do estudo). A pós-menopausa é definida como pelo menos 12 meses de amenorreia espontânea natural, ou pelo menos seis semanas após a menopausa cirúrgica (ooforectomia bilateral). Mulheres com potencial para engravidar devem usar um dos seguintes métodos de controle de natalidade aceitáveis:Dispositivo intrauterino (DIU) colocado por pelo menos 3 meses;Método de barreira (preservativo ou diafragma) com espermicida; Anticoncepcional hormonal estável por pelo menos 3 meses antes do estudo e até a conclusão do estudo; Abstinência; Estilo de vida não heterossexual.
• Pacientes que são normalmente ativos e considerados de boa saúde com base no histórico médico, exame físico e exames laboratoriais de rotina.
• Os pacientes devem estar dispostos e ser capazes de dar consentimento informado por escrito e devem fornecer esse consentimento.
• Os pacientes devem estar dispostos e aptos a comparecer às visitas de estudo necessárias. 11.Os pacientes devem ser capazes de seguir as instruções.

Critério de exclusão:

Um paciente não será incluído neste estudo se um ou mais dos seguintes critérios se aplicarem:

• Ter um teste cutâneo positivo [pápula (diâmetro mais longo) ≥ 3 mm maior que o controle negativo] na Visita 1 para qualquer um dos seguintes alérgenos perenes: ácaros da poeira doméstica (Dermatophagoides pteronyssinus e Dermatophagoides farinae), fungos (Cladosporium cladosporioides, Alternaria alternata , Penicillium chyrsogenum (notatum) e Aspergillus fumigatus) ou epitélios (gato, cachorro e cavalo). Nestes casos, uma história cuidadosa deve ser feita e se sintomas moderados ou graves forem relatados quando expostos aos alérgenos mencionados, o sujeito deve ser excluído. Exceção: a fonte do alérgeno (gato, cachorro, cavalo) pode ser evitada durante todo o estudo. Indivíduos com sintomas leves ou inexistentes quando expostos aos alérgenos mencionados durante os 3 anos anteriores à Visita 1 poderão se inscrever. Sintomas leves são definidos como: sinal/sintoma claramente presente, mas consciência mínima, facilmente tolerado.
• Doença concomitante que pode complicar ou interferir na investigação ou avaliação dos medicamentos do estudo ou no resultado do teste cutâneo, como:

Rinite medicamentosa; Grandes pólipos nasais obstrutivos; Evidência documentada de sinusite crônica aguda ou significativa ou infecção do trato respiratório superior, conforme determinado pelo investigador individual; Asma, com exceção da asma intermitente leve, para diminuir a confusão causada por medicamentos para asma; Histórico de internação por asma; História ou presença de dermatite atópica aguda ou subaguda, dermatite crônica, urticária factícia ou urticária por influência física/química.

• Diagnóstico atual de asma sazonal causada pela exposição ao pólen de árvores.
• Uso concomitante ou lavagem inadequada de qualquer medicamento proibido.
• Uso crônico ou intermitente de corticosteroides tópicos inalatórios, nasais, oculares, orais, intramusculares, intravenosos ou potentes ou superpotentes (conforme avaliado pelo investigador).
• Uso crônico de anti-histamínicos de ação prolongada e outros medicamentos concomitantes (por exemplo, antidepressivos tricíclicos) que afetariam a avaliação da eficácia do(s) medicamento(s) do estudo.
• Está grávida ou amamentando.
• Qualquer distúrbio sistêmico que possa interferir na avaliação do(s) medicamento(s) do estudo.
• Infecção respiratória superior ou inferior que requer antibióticos dentro de 14 dias da Visita 2.
• Diagnóstico de sinusite dentro de 30 dias da Visita 2.
• Qualquer distúrbio ocular (exceto conjuntivite alérgica), incluindo doença ocular infecciosa presumida (bacteriana, fúngica, viral, etc.), que possa interferir na avaliação da medicação do estudo.
• Hipersensibilidade aos excipientes do(s) medicamento(s) do estudo.
• Pacientes com infecção tuberculosa ativa ou quiescente do trato respiratório, infecções fúngicas ou bacterianas ou virais sistêmicas ou parasitárias ou herpes simples ocular não tratadas.
• Pacientes que sofreram úlceras do septo nasal, cirurgia nasal ou trauma nasal dentro de 90 dias após a inclusão neste estudo.
• História clínica de anafilaxia ou anafilaxia idiopática.
• Pacientes com história clínica de imunodeficiência, incluindo aqueles em terapia imunossupressora.
• Doentes com uma doença auto-imune (por exemplo, do fígado, rins, tiróide, sistema nervoso)
• Pacientes com história de angioedema
• Pacientes nos quais o metabolismo da tirosina é perturbado, especialmente no caso de tirosinemia e alcaptonúria.
• Pacientes com contra-indicações à adrenalina.
• Pacientes em uso de β-bloqueadores, incluindo colírios, para qualquer indicação.
• Pacientes em uso de Inibidores da Monoamina Oxidase
• Diagnóstico atual de varicela ou sarampo.
• História clínica de abuso de drogas ou álcool que, a critério do Investigador, interferiria na participação do paciente no estudo.
• História clínica de doença cardiovascular, pulmonar, hepática, renal e/ou outra doença/doença grave ou descontrolada que possa interferir no estudo.
• História clínica ou evidência de mau funcionamento do sistema de drenagem nasolacrimal.
• Equipe do centro de estudo ou parentes imediatos da equipe do centro de estudo ou outros indivíduos que teriam acesso ao protocolo do estudo clínico.
• Paciente que recebeu TreeMATAMPL em qualquer ensaio clínico anterior.
• História de imunoterapia com extrato de pólen de árvore, exceto se o tratamento foi concluído com sucesso 3 anos antes da Visita 1 e os sintomas de SAR reapareceram antes da Visita 1.
• Paciente recebeu tratamento com preparação contendo MPL durante os últimos 12 meses.
• Participação em qualquer outro estudo investigativo dentro de 30 dias antes da Visita 1 ou concomitantemente com este estudo.