Studio di fase II sul cancro metastatico che sovraesprime P53 utilizzando il condizionamento linfodepletivo seguito dall'infusione di linfociti ingegnerizzati con gene TCR anti-P53

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un cancro metastatico che sovraesprime p53 come valutato dall'immunoistochimica, come determinato dalla colorazione positiva del campione tumorale. rispetto ai controlli negativi per procedura nell'Appendice 1. La colorazione immunoistochimica sarà eseguita nel Laboratorio di Patologia del Centro per la Ricerca sul Cancro (CCR), Istituto Nazionale dei Tumori (NCI) su tessuto fresco o d'archivio e sarà supervisionata dalla Dott.ssa Maria Merino. I criteri utilizzati per determinare la sovraespressione saranno quelli utilizzati nel laboratorio del Dr. Curt Harris. Dieci campi saranno valutati a 40 ingrandimenti e se più del 5% delle cellule si colora positivamente, il tumore sarà classificato come iperespressore.
• I pazienti con melanoma o carcinoma a cellule renali devono aver ricevuto in precedenza interleuchina-2 (IL-2) ed essere stati non-responder (malattia progressiva) o essere recidivati. I pazienti con altre istologie, escluse le neoplasie ematologiche, devono aver ricevuto in precedenza cure standard sistemiche di prima linea e di seconda linea o superiori (o regimi chemioterapici di salvataggio efficaci) per la malattia metastatica, se noti per essere efficaci per quella malattia e sono stati non-responder (malattia progressiva) o si sono ripresentati.
• Età maggiore o uguale a 18 anni.
• Performance status clinico dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 1.
• Aspettativa di vita superiore a tre mesi.
• Sieronegativo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV). (Il trattamento sperimentale valutato in questo protocollo dipende da un sistema immunitario intatto. I pazienti sieropositivi all'HIV possono avere una ridotta competenza immunitaria e quindi essere meno sensibili alla sperimentazione e più suscettibili alle sue tossicità).
• Sieronegativo per l'antigene dell'epatite B e per l'anticorpo dell'epatite C a meno che non sia negativo per l'antigene.
• I pazienti devono essere positivi all'antigene leucocitario umano A(HLA-A) 0201.
• I pazienti di entrambi i sessi devono essere disposti a praticare il controllo delle nascite per quattro mesi dopo aver ricevuto il regime preparatorio.
• Conta assoluta dei neutrofili superiore a 1000/mm^3 e globuli bianchi (globuli bianchi) normali (superiore a 3000/mm^3).
• Conta piastrinica superiore a 100.000/mm^3.
• Emoglobina superiore a 8,0 g/dl.
• Alanina aminotransferasi (ALT)/aspartato aminotransferasi (AST) sierica inferiore al limite superiore della norma.
• Creatinina sierica inferiore o uguale a 1,6 mg/dl.
• Bilirubina totale inferiore o uguale a 1,5 mg/dl, tranne nei pazienti con sindrome di Gilbert che devono avere una bilirubina totale inferiore a 3,0 mg/dl.
• Devono essere trascorse più di quattro settimane da qualsiasi precedente terapia sistemica nel momento in cui il paziente riceve il regime preparatorio e le tossicità dei pazienti devono essere tornate a un grado 1 o inferiore (ad eccezione di tossicità come alopecia o vitiligine). Devono essere trascorse sei settimane dalla precedente terapia con Ipilimumab (MDX-010) per consentire il declino dei livelli anticorpali e i pazienti che hanno precedentemente ricevuto MDX-010 devono sottoporsi a una normale colonscopia con normali biopsie del colon.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo a causa degli effetti potenzialmente pericolosi della chemioterapia preparativa sul feto.
• Una biopsia deve essere valutabile per valutare l'espressione di p53 e per confermare la diagnosi da parte del Laboratorio di Patologia, CCR, NCI.

Criteri di esclusione:

• Pazienti che necessitano di terapia steroidea sistemica
• Pazienti con infezioni sistemiche attive, disturbi della coagulazione o altre gravi malattie mediche del sistema cardiovascolare, respiratorio o immunitario, infarto del miocardio, aritmie cardiache, malattie polmonari ostruttive o restrittive.
• Pazienti con qualsiasi forma di immunodeficienza primaria (come malattia da immunodeficienza combinata grave e sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS)). Saranno esclusi i pazienti con infezioni opportunistiche. (Il trattamento sperimentale valutato in questo protocollo dipende da un sistema immunitario intatto. I pazienti che hanno una ridotta competenza immunitaria possono essere meno sensibili al trattamento sperimentale e più suscettibili alle sue tossicità).
• Pazienti con anamnesi di grave reazione di ipersensibilità immediata a uno qualsiasi degli agenti utilizzati in questo studio.
• Il paziente non è disposto a firmare una procura duratura.
• Il paziente non è in grado di comprendere e firmare il documento di consenso informato.
• Poiché l'aldesleuchina sarà esclusa se hanno una storia di anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG), sintomi di ischemia o aritmie cardiache e hanno una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) inferiore al 45% su un test da sforzo cardiaco (stress tallio, stress multi scansione di acquisizione controllata (MUGA), ecocardiogramma con dobutamina o altri test da sforzo).
• Allo stesso modo, saranno esclusi i pazienti di età superiore o uguale a 50 anni con una LVEF inferiore al 45%.
• Pazienti con una storia prolungata di fumo di sigaretta (superiore a 20 pacchetti/anno negli ultimi 2 anni) o sintomi di disfunzione respiratoria (ad es. dispnea o ipossia di grado 2) che non hanno un normale test di funzionalità polmonare come evidenziato da un FEV(1) inferiore al 60% del predetto saranno esclusi.