Effetto della tesofensina sulla riduzione del peso nei pazienti con obesità.

Criterio di inclusione:

• Pazienti obesi con 30 kg/m² ≤ BMI ≤ 40 kg/m²
• Maschi e femmine dai 18 ai 65 anni, estremi inclusi
• Pazienti che ricevono continuamente terapia dietetica e istruzioni sull'esercizio fisico almeno per 2 settimane di rodaggio, che durante il rodaggio prima della randomizzazione non aumentano di peso (< 2 kg)
• Le donne in età fertile devono essere non gravide e utilizzare metodi contraccettivi sicuri (pillola, IUD o sterilizzazione chirurgica)
• I pazienti devono essere in grado di rispettare le procedure dello studio
• L'abitudine al fumo dovrebbe essere stabile da almeno 2 mesi
• Pazienti che danno consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Uso di farmaci da prescrizione come elencato
• Test di gravidanza su siero positivo per donne in età fertile
• Donne in gravidanza o in allattamento o donne che stanno pianificando una gravidanza entro i prossimi 8 mesi
• Pazienti con malattie specifiche che interferiscono con il loro metabolismo, ad es. mixedema non trattato, sindrome di Cushing, diabete mellito di tipo 1, malattie neurologiche o psichiatriche significative come epilessia, schizofrenia, depressione, disturbi alimentari come la bulimia.
• I pazienti con diabete mellito di tipo 2 non sono idonei a meno che il farmaco antidiabetico non sia stato ritenuto necessario dallo sperimentatore e glicemia a digiuno (sangue venoso o capillare arterializzato dal dito o dall'orecchio) > 6,1 mmol/l allo screening. È consentito ripetere il test se la prima misura è superiore al valore di inclusione. Il criterio di esclusione corrispondente per il glucosio plasmatico è 7,0 mmol/l
• Pazienti attualmente (negli ultimi 2 mesi) noti per abusare o essere dipendenti da qualsiasi droga, incluso l'alcol (consumo settimanale > 21 unità di alcol (uomini) o > 14 unità di alcol (donne))
• Disfunzione epatica o renale (ASAT e/o ALAT > 2 x ULN e clearance della creatinina < 30 mL/min stimata dal laboratorio centrale utilizzando rispettivamente la formula di Cockcroft e Gault)
• Ipercolesterolemia nota non trattata (> 7 mmol/l). I pazienti con colesterolo ben regolato che utilizzano farmaci per l'ipercolesterolemia possono essere inclusi
• Ipertrigliceridemia nota non trattata (> 3 mmol/l). I pazienti con livelli di trigliceridi ben regolati che utilizzano farmaci per l'ipertrigliceridemia possono essere inclusi
• Malattie della tiroide trattate con farmaci (è consentito l'ipotiroidismo ben sostituito)
• I pazienti che soffrono di ipertiroidismo non sono ammessi allo studio, anche se possono essere ben curati dai farmaci
• I pazienti a cui è stata recentemente diagnosticata una malattia ipotiroideo non ancora stabile non sono ammessi allo studio
• Possono essere inclusi pazienti che soffrono di una malattia ipotiroidea stabile di lunga data, terapia sostitutiva ben trattata, compreso l'ipotiroidismo come sequela del trattamento definitivo dell'ipertiroidismo mediante intervento chirurgico o iodio radioattivo
• Disturbi intestinali da malassorbimento che si può presumere influiscano sull'assorbimento della tesofensina
• Diete speciali (ad es. vegetariane, Atkins)
• Pazienti che pianificano importanti cambiamenti nell'attività fisica durante lo studio in misura tale da poter interferire con l'esito dello studio, a giudizio dello sperimentatore
• Variazione di peso > 3 kg entro 2 mesi prima dello screening
• Disturbo mentale o psichiatrico basato solo sull'anamnesi
• Obesità trattata chirurgicamente
• Pazienti con infezioni sistemiche o malattie infiammatorie
• Storia o presenza di malattie cardiovascolari significative come insufficienza cardiaca, cardiopatia ischemica, ictus, attacchi ischemici transitori
• Anomalie significative sull'ECG. secondo il parere degli inquirenti. Ulteriori valori ECG di esclusione: QTcB > 480 millisecondi (ms), intervallo PR > 240 ms, intervallo QRS > 120 ms
• Ipotensione (es. pressione sistolica supina < 90 mm Hg) e/o ipotensione ortostatica sintomatica (sintomi clinici di ipotensione ortostatica associati a un calo ≥ 20 mm Hg della pressione sistolica a un minuto dopo la posizione eretta rispetto alla precedente pressione sistolica supina ottenuta dopo 5 minuti di riposo tranquillo ) alla visita di screening
• Ipertensione incontrollata (es. pressione diastolica in posizione seduta ≥ 95 mm Hg e pressione sistolica in posizione seduta ≥ 155 mm Hg) nonostante il trattamento per > 4 settimane prima della visita di screening e FC > 90 bpm
• Infezione da HIV nota (nessun test richiesto)
• Evidenza sierologica di epatite attiva B e/o C
• Storia di cancro negli ultimi 5 anni, escluso il carcinoma basocellulare trattato
• Disturbi oculari clinicamente significativi o potenzialmente invalidanti, compreso il glaucoma non controllato
• L'attuale trattamento con farmaci con nota tossicità oculare come clorochina e idrossiclorochina è proibito
• Pazienti precedentemente trattati con tesofensina
• Pazienti trattati con un farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite (qualunque sia più lunga) prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio