Studio di fase III (Tarceva®) vs chemioterapia per il trattamento del carcinoma polmonare avanzato non a piccole cellule in pazienti con mutazioni nel dominio TK dell'EGFR (EURTAC)
27 febbraio 2025 aggiornato da: Spanish Lung Cancer Group
Sperimentazione di fase III, multicentrica, in aperto, randomizzata di Tarceva® rispetto alla chemioterapia in pazienti con NSCLC avanzato con mutazioni nel dominio TK dell'EGFR
Uno studio di fase III, multicentrico, in aperto, randomizzato di Erlotinib (Tarceva®) rispetto alla chemioterapia in pazienti con NSCLC avanzato con mutazioni nel dominio della tirosina chinasi (TK) dell'EGFR.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio clinico multicentrico, di fase III, randomizzato, in aperto.
146 pazienti con diagnosi di carcinoma polmonare avanzato (stadio IIIB e stadio IV), non a cellule squamose, non a piccole cellule non trattati in precedenza per la loro malattia con chemioterapia che presentano una mutazione nel dominio della tirosin-chinasi del recettore del fattore di crescita epidermico , EGFR sarà escluso.
L'obiettivo primario è confrontare la sopravvivenza libera da progressione in entrambi i bracci di trattamento dello studio (chemioterapia convenzionale rispetto a erlotinib) in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule e non a cellule squamose (NSCLC) in stadio avanzato (stadi IIIB e stadio IV) che non hanno ricevuto una precedente chemioterapia per la loro malattia e che presentano mutazioni nel dominio tirosin-chinasico del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR).
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
174
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Angers, Francia
- Centre Hospitalier Universitaire d'Angers
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Brest, Francia, 29200
- Hôpital Auguste Morvan
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Caen, Francia, 14000
- Centre François Baclesse
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Cergy Pontoise, Francia
- Centre Hospitalier René Dubos
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Creteil, Francia, 94010
- Centre Hospitalier Intercommunal
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Le Chesnay, Francia
- Hôpital A. Mignot
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Le Mans, Francia
- Centre Hospitalier du Mans
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Lille, Francia, 59000
- Centre Oscar Lambret
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Limoges, Francia, 87042
- hôpital du Cluzeau
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Longjumeau, Francia
- Centre Hospitalier Regional
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Meaux, Francia
- Centre Hospitalier de Meaux
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Mulhouse, Francia
- Centre Hospitalier de Mulhouse
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Paris, Francia, 75571
- Hopital Saint Antoine
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Perigueux, Francia
- Centre Hospitalier
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Pringy, Francia
- Centre Hospitalier de la région d'Annecy
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Rennes, Francia, 35033
- CHU Rennes Hôpital Ponchaillou
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Roanne, Francia
- Centre Hosiptalier Genéral de Roanne
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St-Priest en Jarez, Francia
- Institut de Cancérologie de la Loire
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Toulouse, Francia, 31059
- Hopital Larrey
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Aviano, Italia, 33081
- CRO di Aviano
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Catanzaro, Italia, 88100
- AO Materdomini
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Messina, Italia, 98125
- AOU Policlinico G. Martino
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Napoli, Italia, 80131
- AO Monaldi
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Palermo, Italia, 90146
- Casa di Cura "La Maddalena"
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Roma, Italia, 00128
- Istituti Fisioterapici Ospitalieri
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Roma, Italia, 00149
- AO S.Camillo Forlanini
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Roma, Italia, 00161
- Università di Roma "La Sapienza" Az.Policlinico Umb.I°
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Sassari, Italia, 07100
- PO di SS.ma Annunziata
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Alicante, Spagna
- H.G.U. Alicante
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Barcelona, Spagna, 08028
- Instituto Universitario Dexeus
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Barcelona, Spagna, 08243
- H. Althaia
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Barcelona, Spagna, 08907
- H. Duran i Reynals-ICO
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Barcelona, Spagna, 08036
- H. Clínic i Provincial
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Barcelona, Spagna, 08035
- H.U.Vall D´Hebrón
-
Barcelona, Spagna, 08025
- H. Santa Creu I Sant Pau
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Córdoba, Spagna, 14004
- H. Reina Sofía
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Girona, Spagna, 17007
- ICO Girona -H. Dr. Josep Trueta
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Granada, Spagna, 18014
- H. Virgen de las Nieves
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Jaén, Spagna, 23007
- Complejo Hospitalario de Jaén
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La Coruña, Spagna, 15006
- Complejo Hosp. Univ. Juan Canalejo
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Logroño, Spagna
- Hospital San Millan Y San Pedro
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Lérida, Spagna, 25198
- H. Arnau de Vilanova
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Madrid, Spagna, 28040
- Fundación Jiménez Díaz
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Madrid, Spagna
- H. 12 de Octubre
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Madrid, Spagna, 28035
- H.U. Puerta de Hierro
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Madrid, Spagna, 28006
- H. de la Princesa
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Madrid, Spagna
- H. Ramón y Cajal
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Madrid, Spagna, 28007
- H. Gregorio Marañón
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Madrid, Spagna, 28034
- H. Ruber Internacional
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Madrid, Spagna, 28040
- Hospial Clinico San Carlos
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Madrid, Spagna, 28046
- H. La Paz
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Málaga, Spagna, 29010
- H. Carlos Haya
-
Málaga, Spagna, 29010
- H.C.Universitario Virgen de la Victoria
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Palma de Mallorca, Spagna
- Clínica Rotger
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Palma de Mallorca, Spagna, 07198
- H. Son Llatzer
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San Sebastian, Spagna, 20014
- H. de Donostia
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Sevilla, Spagna, 41013
- H. Virgen del Rocío
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Sevilla, Spagna, 41014
- H. Nuestra Sra. de Valme
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Valencia, Spagna, 46010
- H.C.U.Valencia
-
Valencia, Spagna, 46014
- H. General U. de Valencia
-
Valencia, Spagna, 46015
- H. Arnau de Vilanova Valencia
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Valencia, Spagna, 46017
- H. Dr. Peset
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Zaragoza, Spagna, 50009
- H. Miguel Servet
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Zaragoza, Spagna, 59009
- H. Clínico Lozano Blesa
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Alicante
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Alcoy, Alicante, Spagna, 03804
- H. Virgen de los Lirios
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Torrevieja, Alicante, Spagna, 03193
- H. Torrevieja Salud
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, Spagna
- ICO - H. Germans Trias i Pujol
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Mataró, Barcelona, Spagna, 08304
- Hospital de Mataró
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Cantabria
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Santander, Cantabria, Spagna, 39008
- H. Marqués de Valdecilla
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Castellón
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Castelló de la Plana, Castellón, Spagna, 12002
- H. Provincial de Castellón
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Las Palmas
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Las Palmas De Gran Canaria, Las Palmas, Spagna, 35016
- Hospital Insular Gran Canaria
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Madrid
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Alcorcon, Madrid, Spagna, 28922
- F.H.Alcorcón
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Fuenlabrada, Madrid, Spagna, 28942
- H. Fuenlabrada
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Mallorca
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Palma de Mallorca, Mallorca, Spagna, 07014
- H. Son Dureta
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Tenerife
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Santa Cruz de Tenerife, Tenerife, Spagna, 38010
- H. Ntra. Sra. de la Candelaria
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Vizcaya
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Baracaldo, Vizcaya, Spagna, 48903
- Hospital De Cruces
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Consenso informato
- Diagnosi istologicamente confermata di NSCLC, non epidermoide, stadio IV o IIIB con versamento pleurico o tumori N3 non candidati alla radioterapia toracica, con delezioni nell'esone 19 o mutazione nell'esone 21 nella TK dell'EGFR.
- Malattia misurabile o valutabile.
- Età > 18 anni.
- Stato delle prestazioni ECOG < 2.
- Adeguata funzionalità del midollo osseo
- Adeguata funzionalità renale
- Adeguata funzionalità epatica
- I pazienti devono essere accessibili per il trattamento e il follow-up.
- Pazienti in grado di seguire un'adeguata compliance terapeutica
- Donne in età fertile: test di gravidanza negativo.
- Le pazienti di entrambi i sessi in età fertile, comprese quelle donne che hanno avuto l'ultima mestruazione nei due anni precedenti, devono seguire efficaci misure contraccettive.
- Capacità di deglutire.
- I pazienti con metastasi cerebrali asintomatiche e stabili con trattamento medico saranno eleggibili per lo studio. Saranno ammissibili anche i pazienti che hanno ricevuto radioterapia per le loro metastasi cerebrali prima del trattamento sistemico per il NSCLC.
- Assenza di problemi al tratto gastrointestinale
Criteri di esclusione:
- Donne in gravidanza o in allattamento.
- Donne in età fertile con test di gravidanza positivo alla visita basale o che non hanno superato il test.
- Pazienti di entrambi i sessi sessualmente attivi (in età fertile) che non seguono misure contraccettive durante lo studio.
- Precedente chemioterapia per malattia metastatica. Sia la precedente chemioterapia neoadiuvante che quella adiuvante sono consentite a condizione che siano state completate ≥ 6 mesi prima di entrare nello studio.
- Trattamento precedente con terapie mirate all'EGFR.
- I pazienti possono aver ricevuto radioterapia, a condizione che la lesione irradiata non sia l'unica lesione valutabile per la risposta e completata prima di entrare nello studio.
- Precedente agente farmacologico sperimentale entro le 3 settimane precedenti l'inclusione nello studio.
- Qualsiasi compromissione oftalmologica significativa della superficie oculare. L'uso di lenti a contatto è sconsigliato.
- Grado di neurotossicità motoria o sensoriale preesistente > 2, secondo i criteri NCI-CTC.
- Evidenza di compressione del midollo spinale.
- Incapacità di assumere farmaci per via orale e procedure chirurgiche che influenzano l'assorbimento o implicano l'alimentazione endovenosa o parenterale.
Qualsiasi altra grave malattia o condizione clinica, come, ma non solo:
- Cardiopatia instabile nonostante il trattamento, infarto miocardico nei 6 mesi precedenti l'ingresso nello studio
- Storia di disturbi neurologici o psichiatrici significativi, tra cui demenza e crisi epilettiche.
- Infezione attiva incontrollata.
- Ulcera peptica incontrollata.
- Diabete mellito instabile o qualsiasi altra controindicazione per il trattamento con corticosteroidi.
- AST e/o ALT > 1,5 x UNL associati a fosfatasi alcalina > 2,5 x UNL.
- Qualsiasi altro grave processo sottostante che influisca sulla capacità di prendere parte allo studio.
- Controindicazione assoluta per gli steroidi.
- Demenza o disturbo mentale significativo che interferisce con la comprensione e dà il consenso informato.
- Storia di altri tumori maligni eccetto carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato, carcinoma in situ della cervice, carcinoma prostatico radicalmente trattato con buona prognosi (Gleason = 6). Storia di altri tumori maligni trattati in modo curativo e nessuna evidenza di malattia negli ultimi 5 anni.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: UN
Erlotinib (Tarceva) 150 mg/giorno I pazienti riceveranno il trattamento fino alla progressione della malattia o alla tossicità inaccettabile. Per tutti gli effetti pratici un ciclo di trattamento sarà definito come tre settimane di trattamento continuo con erlotinib |
150 mg/die I pazienti riceveranno il trattamento fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Per tutti gli effetti pratici un ciclo di trattamento sarà definito come tre settimane di trattamento continuo con erlotinib
Altri nomi:
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Comparatore attivo: B
4 cicli di chemioterapia: Cisplatino / Gemcitabina; Cisplatino/Docetaxel; Carboplatino / Gemcitabina; Carboplatino/Docetaxel. - Cisplatino più docetaxel: cisplatino 75 mg/m2 i.v. giorno 1 e docetaxel 75 mg/m2 i.v. giorno 1. Ripetere i cicli ogni 3 settimane. - Cisplatino più gemcitabina: Cisplatino 75 mg/m2 i.v. il giorno 1 e gemcitabina 1250 mg/m2 nei giorni 1 e 8. Ripetere i cicli ogni 3 settimane. Nel caso di pazienti non eleggibili al trattamento con cisplatino, il cisplatino può essere sostituito dal carboplatino. Gli orari saranno i seguenti: Docetaxel 75 mg/m2 giorno 1 e carboplatino AUC = 6 giorno 1, ogni 21 giorni. Gemcitabina 1000 mg/m2 giorni 1 e 8 e carboplatino AUC = 5 giorno 1, ogni 21 giorni. I pazienti nel braccio chemioterapico riceveranno il trattamento fino a quando non si verifica la progressione della malattia o una tossicità inaccettabile, o fino a quando non vengono somministrati un massimo di 4 cicli di trattamento. |
Gemcitabina 1000 mg/m2 giorni 1 e 8 e carboplatino AUC = 5 giorno 1, ogni 21 giorni. Docetaxel (75 mg/m2)/carboplatino (AUC=6); Gemcitabina (1000 mg/m2; giorni 1 e 8) / Carboplatino (AUC=5) I pazienti nel braccio chemioterapico riceveranno il trattamento fino a quando non si verifica la progressione della malattia o una tossicità inaccettabile, o fino a quando non vengono somministrati un massimo di 4 cicli di trattamento.
Altri nomi:
Cisplatino (75 mg/m2) / Gemcitabina (1250 mg/m2; giorni 1 e 8) I pazienti nel braccio chemioterapico riceveranno il trattamento fino alla progressione della malattia o alla comparsa di tossicità inaccettabile, o fino a un massimo di 4 cicli di trattamento.
Altri nomi:
Cisplatino (75 mg/m2) / Docetaxel (75 mg/m2) I pazienti nel braccio chemioterapico riceveranno il trattamento fino alla progressione della malattia o alla comparsa di tossicità inaccettabile, o fino a un massimo di 4 cicli di trattamento.
Altri nomi:
Cisplatino (75 mg/m2) / Docetaxel (75 mg/m2) I pazienti nel braccio chemioterapico riceveranno il trattamento fino alla progressione della malattia o alla comparsa di tossicità inaccettabile, o fino a un massimo di 4 cicli di trattamento.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione alla data dell'ultimo follow-up, valutato fino a 24 mesi
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Il tempo dall'arruolamento nello studio alla progressione del tumore o alla morte per qualsiasi causa (a seconda di quale evento si verifichi per primo)
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Dalla data di randomizzazione alla data dell'ultimo follow-up, valutato fino a 24 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Risposta oggettiva
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione alla data dell'ultimo follow -up, valutato fino a 24 mesi
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Il tasso di risposta obiettivo è definito come la percentuale di pazienti che ottengono una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR); La risposta verrà valutata seguendo i criteri RECIST versione 1.0. Criteri di valutazione della risposta nei criteri di tumori solidi (RECIST V1.0) per le lesioni target e valutati mediante risonanza magnetica: risposta completa (CR), scomparsa di tutte le lesioni target; Risposta parziale (PR),> = 30% di riduzione della somma del diametro più lungo delle lesioni target; Malattia progressiva (PD): almeno un aumento del 20% della somma dei diametri delle lesioni target. Malattia stabile (DS): né restringimento sufficiente per qualificarsi per PR né un aumento sufficiente per qualificarsi per il PD assumendo come riferimento alla somma più piccola di diametri registrati sullo studio. |
Dalla data di randomizzazione alla data dell'ultimo follow -up, valutato fino a 24 mesi
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione alla data dell'ultimo follow -up, valutato fino a 24 mesi
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La sopravvivenza globale (OS) è definita come il tempo, in mesi, dalla data di inclusione alla data di morte.
Un paziente viene censurato all'ultima data di contatto se non muore. La sopravvivenza verrà valutata dalla data di iscrizione allo studio fino alla data di morte per qualsiasi causa.
I pazienti persi per il follow-up saranno censurati alla data dell'ultima visita di follow-up.
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Dalla data di randomizzazione alla data dell'ultimo follow -up, valutato fino a 24 mesi
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Marcatori molecolari correlati all'EGFR e patologia di studio
Lasso di tempo: Al basale
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Lo studio delle mutazioni nel siero (DNA sierico).
Questa analisi esplorativa è stata eseguita per determinare se le mutazioni dell'EGFR possono essere rilevate in modo affidabile nel siero riducendo così il requisito per le tecniche invasive, nonché per consentire il rilevamento di mutazioni in pazienti in cui non sono disponibili campioni di biopsia tumorale.
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Al basale
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Cattedra di studio: Rafael Rosell i Costa, MD, Spanish Lung Cancer Group
- Cattedra di studio: Luis Paz-Ares, MD, Spanish Lung Cancer Group
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Rosell R, Carcereny E, Gervais R, Vergnenegre A, Massuti B, Felip E, Palmero R, Garcia-Gomez R, Pallares C, Sanchez JM, Porta R, Cobo M, Garrido P, Longo F, Moran T, Insa A, De Marinis F, Corre R, Bover I, Illiano A, Dansin E, de Castro J, Milella M, Reguart N, Altavilla G, Jimenez U, Provencio M, Moreno MA, Terrasa J, Munoz-Langa J, Valdivia J, Isla D, Domine M, Molinier O, Mazieres J, Baize N, Garcia-Campelo R, Robinet G, Rodriguez-Abreu D, Lopez-Vivanco G, Gebbia V, Ferrera-Delgado L, Bombaron P, Bernabe R, Bearz A, Artal A, Cortesi E, Rolfo C, Sanchez-Ronco M, Drozdowskyj A, Queralt C, de Aguirre I, Ramirez JL, Sanchez JJ, Molina MA, Taron M, Paz-Ares L; Spanish Lung Cancer Group in collaboration with Groupe Francais de Pneumo-Cancerologie and Associazione Italiana Oncologia Toracica. Erlotinib versus standard chemotherapy as first-line treatment for European patients with advanced EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (EURTAC): a multicentre, open-label, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2012 Mar;13(3):239-46. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70393-X. Epub 2012 Jan 26.
- Karachaliou N, Mayo-de las Casas C, Queralt C, de Aguirre I, Melloni B, Cardenal F, Garcia-Gomez R, Massuti B, Sanchez JM, Porta R, Ponce-Aix S, Moran T, Carcereny E, Felip E, Bover I, Insa A, Reguart N, Isla D, Vergnenegre A, de Marinis F, Gervais R, Corre R, Paz-Ares L, Morales-Espinosa D, Viteri S, Drozdowskyj A, Jordana-Ariza N, Ramirez-Serrano JL, Molina-Vila MA, Rosell R; Spanish Lung Cancer Group. Association of EGFR L858R Mutation in Circulating Free DNA With Survival in the EURTAC Trial. JAMA Oncol. 2015 May;1(2):149-57. doi: 10.1001/jamaoncol.2014.257.
- Karachaliou N, Gimenez-Capitan A, Drozdowskyj A, Viteri S, Moran T, Carcereny E, Massuti B, Vergnenegre A, de Marinis F, Molina MA, Teixido C, Rosell R. ROR1 as a novel therapeutic target for EGFR-mutant non-small-cell lung cancer patients with the EGFR T790M mutation. Transl Lung Cancer Res. 2014 Jun;3(3):122-30. doi: 10.3978/j.issn.2218-6751.2014.03.02.
- Costa C, Molina MA, Drozdowskyj A, Gimenez-Capitan A, Bertran-Alamillo J, Karachaliou N, Gervais R, Massuti B, Wei J, Moran T, Majem M, Felip E, Carcereny E, Garcia-Campelo R, Viteri S, Taron M, Ono M, Giannikopoulos P, Bivona T, Rosell R. The impact of EGFR T790M mutations and BIM mRNA expression on outcome in patients with EGFR-mutant NSCLC treated with erlotinib or chemotherapy in the randomized phase III EURTAC trial. Clin Cancer Res. 2014 Apr 1;20(7):2001-10. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-13-2233. Epub 2014 Feb 3.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
15 febbraio 2007
Completamento primario (Effettivo)
11 aprile 2012
Completamento dello studio (Effettivo)
1 dicembre 2012
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
8 marzo 2007
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
9 marzo 2007
Primo Inserito (Stimato)
12 marzo 2007
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
25 marzo 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
27 febbraio 2025
Ultimo verificato
1 febbraio 2025
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per sede
- Neoplasie
- Malattie delle vie respiratorie
- Malattie polmonari
- Neoplasie delle vie respiratorie
- Neoplasie toraciche
- Carcinoma, broncogeno
- Neoplasie bronchiali
- Neoplasie polmonari
- Carcinoma, polmone non a piccole cellule
- Inibitori della tirosina chinasi
- Agenti antineoplastici
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Antimetaboliti, Antineoplastici
- Antimetaboliti
- Inibitori della proteina chinasi
- Modulatori della tubulina
- Agenti antimitotici
- Modulatori della mitosi
- Docetaxel
- Erlotinib cloridrato
- Gemcitabina
- Carboplatino
Altri numeri di identificazione dello studio
- EURTAC-SLCG // GECP06/01
- 2006-003568-73 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
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