Pazopanib nel trattamento di pazienti con mesotelioma pleurico maligno

Criterio di inclusione:

• Mesotelioma pleurico maligno confermato istologicamente o citologicamente:

  • Malattia misurabile
  • Nessuna malattia progressiva all'interno o all'esterno di qualsiasi precedente campo di radiazioni

• Nessuna metastasi del SNC sintomatica, non trattata o incontrollata

  • I pazienti con metastasi del SNC trattati con radiazioni cerebrali intere (WBRT) possono essere arruolati dopo il completamento del WBRT

    • I pazienti possono iniziare la terapia in studio già il giorno successivo al completamento del WBRT
• Performance status ECOG 0-2
• Aspettativa di vita >= 12 settimane
• ANC >=1.500/mm^3
• Conta piastrinica >= 100.000/mm^3
• GB >= 3.000/mm^3
• Bilirubina = < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• AST e ALT = < 2,5 volte ULN
• Fosfatasi alcalina =< 2,5 volte ULN
• Creatinina =< 1,5 volte ULN o clearance della creatinina >= 50 ml/min
• Proteinuria =< 1+ su 2 strisce reattive consecutive prese >= 1 settimana di distanza

• Nessuna condizione che comprometta la capacità di deglutire e trattenere le compresse del farmaco oggetto dello studio, incluse, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, le seguenti:

  • Malattia del tratto gastrointestinale con conseguente incapacità di assumere farmaci per via orale
  • Requisito per l'alimentazione IV
  • Precedenti procedure chirurgiche che influenzano l'assorbimento
  • Ulcera peptica attiva
• Nessun altro tumore maligno primitivo ad eccezione del carcinoma in situ della cervice o del carcinoma cutaneo non melanomatoso, a meno che tale tumore maligno precedente non sia stato diagnosticato e trattato definitivamente ≥ 5 anni fa senza alcuna successiva evidenza di recidiva
• I pazienti con una storia di carcinoma prostatico localizzato di basso grado (punteggio di Gleason = < 6) sono idonei anche se diagnosticati negli ultimi 5 anni
• Nessuna storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a pazopanib cloridrato o ad altri agenti utilizzati nello studio

• Nessuna delle seguenti condizioni mediche concomitanti gravi e/o incontrollate:

  • Ferita grave o non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea
  • Fistola addominale, diverticolosi, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale negli ultimi 28 giorni
  • Diabete mal controllato
  • Polmonite interstiziale
  • Fibrosi interstiziale estesa e sintomatica del polmone

• Nessuna malattia o complicazione cardiovascolare, inclusa una delle seguenti:

  • Qualsiasi storia di incidente cerebrovascolare negli ultimi 6 mesi
  • Anamnesi di infarto miocardico (precedente evidenza elettrocardiografica di danno miocardico)
  • Anamnesi di aritmia cardiaca (precedente evidenza elettrocardiografica di ritmo cardiaco anormale)
  • Ricovero per angina instabile
  • Angioplastica cardiaca o stent negli ultimi 12 mesi

  • Scompenso cardiaco di classe NYHA III-IV

    • Insufficienza cardiaca asintomatica di classe NYHA II consentita
  • Prolungamento dell'intervallo QTc (definito come intervallo QTc ≥ 500 msec) o altre anomalie significative dell'elettrocardiogramma
  • Trombosi venosa nelle ultime 12 settimane
• Nessuna terapia accessoria considerata sperimentale nelle ultime 4 settimane
• Nessun disturbo convulsivo sintomatico, non trattato o incontrollato
• Nessuna malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la compliance allo studio
• Nessuna lesione traumatica significativa nelle ultime 4 settimane
• Non più di 1 precedente terapia sistemica per mesotelioma pleurico maligno

• Nessun intervento chirurgico importante (ad es. Laparotomia) o biopsia a cielo aperto nelle ultime 4 settimane

  • L'inserimento di un dispositivo di accesso vascolare non è considerato intervento chirurgico maggiore o minore

• Nessun intervento chirurgico minore nelle ultime 2 settimane

  • L'inserimento di un dispositivo di accesso vascolare non è considerato intervento chirurgico maggiore o minore

• È consentita una precedente radioterapia palliativa

  • Nessuna precedente radioterapia palliativa al torace ad eccezione di un massimo di 3 frazioni di radioterapia per la sindrome della vena cava superiore

• Nessun warfarin terapeutico concomitante

  • Consentita eparina a basso peso molecolare o warfarin profilattico a basso dosaggio
• Nessun'altra chemioterapia, immunoterapia, terapia ormonale o radioterapia concomitanti
• Nessun farmaco concomitante che agisce attraverso il sistema CYP450
• Nessuna terapia antiretrovirale di combinazione concomitante per pazienti HIV positivi
• PT/INR/PTT =< 1,2 volte ULN
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace non ormonale
• Nessuna infezione incontrollata
• Nessuna pressione arteriosa incontrollata (PA) (definita come pressione arteriosa sistolica > 140 mm Hg e/o pressione arteriosa diastolica > 90 mm Hg nonostante un'adeguata terapia antipertensiva)
• Nessun'altra grave malattia di base che, a giudizio dello sperimentatore, limiterebbe la compliance allo studio