Pazopanib en el tratamiento de pacientes con mesotelioma pleural maligno

Criterios de inclusión:

• Mesotelioma pleural maligno confirmado histológica o citológicamente:

  • enfermedad medible
  • Sin enfermedad progresiva dentro o fuera de cualquier campo de radiación anterior

• Sin metástasis del SNC sintomáticas, no tratadas o no controladas

  • Los pacientes con metástasis del SNC tratados con radiación cerebral total (WBRT) pueden inscribirse después de completar la WBRT

    • Los pacientes pueden comenzar la terapia del estudio tan pronto como el día siguiente después de completar la WBRT
• Estado funcional ECOG 0-2
• Esperanza de vida >= 12 semanas
• RAN >= 1500/mm^3
• Recuento de plaquetas >= 100.000/mm^3
• GB >= 3000/mm^3
• Bilirrubina =< 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• AST y ALT =< 2,5 veces ULN
• Fosfatasa alcalina =< 2,5 veces LSN
• Creatinina =< 1,5 veces ULN o aclaramiento de creatinina >= 50 ml/min
• Proteinuria =< 1+ en 2 tiras reactivas consecutivas tomadas >= con 1 semana de diferencia

• Ninguna condición que perjudique la capacidad de tragar y retener las tabletas del fármaco del estudio, incluidas, entre otras, cualquiera de las siguientes:

  • Enfermedad del tracto gastrointestinal que resulta en una incapacidad para tomar medicamentos orales
  • Requisito para alimentación IV
  • Procedimientos quirúrgicos previos que afectan la absorción.
  • Enfermedad de úlcera péptica activa
• Ninguna otra neoplasia maligna primaria excepto el carcinoma in situ del cuello uterino o el cáncer de piel no melanomatoso, a menos que la neoplasia maligna previa se haya diagnosticado y tratado definitivamente hace ≥ 5 años sin evidencia posterior de recurrencia
• Los pacientes con antecedentes de cáncer de próstata localizado de bajo grado (puntuación de Gleason = < 6) son elegibles incluso si se les diagnosticó en los últimos 5 años.
• Sin antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al clorhidrato de pazopanib u otros agentes utilizados en el estudio

• Ninguna de las siguientes condiciones médicas graves y/o no controladas concurrentes:

  • Herida, úlcera o fractura ósea grave o que no cicatriza
  • Fístula abdominal, diverticulosis, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los últimos 28 días
  • Diabetes mal controlada
  • neumonía intersticial
  • Fibrosis intersticial del pulmón extensa y sintomática

• Ninguna enfermedad o complicación cardiovascular, incluyendo cualquiera de los siguientes:

  • Cualquier antecedente de accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses
  • Antecedentes de infarto de miocardio (evidencia electrocardiográfica previa de lesión miocárdica)
  • Antecedentes de arritmia cardíaca (evidencia electrocardiográfica previa de ritmo cardíaco anormal)
  • Ingreso por angina inestable
  • Angioplastia cardíaca o colocación de stent en los últimos 12 meses

  • Insuficiencia cardíaca clase III-IV de la NYHA

    • Insuficiencia cardíaca asintomática de clase II de la NYHA permitida
  • Prolongación del intervalo QTc (definida como un intervalo QTc ≥ 500 mseg) u otras anomalías significativas en el electrocardiograma
  • Trombosis venosa en las últimas 12 semanas
• Ninguna terapia auxiliar considerada en investigación en las últimas 4 semanas
• Sin trastorno convulsivo sintomático, no tratado o no controlado
• Ninguna enfermedad intercurrente no controlada, incluidas, entre otras, infecciones en curso o activas o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento del estudio.
• Sin lesiones traumáticas significativas en las últimas 4 semanas
• No más de 1 tratamiento sistémico previo para el mesotelioma pleural maligno

• Sin cirugía mayor (es decir, laparotomía) o biopsia abierta en las últimas 4 semanas

  • La inserción de un dispositivo de acceso vascular no se considera cirugía mayor o menor.

• Sin cirugía menor en las últimas 2 semanas

  • La inserción de un dispositivo de acceso vascular no se considera cirugía mayor o menor.

• Se permite radioterapia paliativa previa

  • Sin radioterapia paliativa previa en el tórax excepto un máximo de 3 fracciones de radioterapia para el síndrome de vena cava superior

• Sin warfarina terapéutica concurrente

  • Heparina de bajo peso molecular o warfarina profiláctica en dosis bajas permitidas
• Ninguna otra quimioterapia, inmunoterapia, terapia hormonal o radioterapia concurrentes
• No hay medicamentos concurrentes que actúen a través del sistema CYP450
• Sin tratamiento antirretroviral combinado concurrente para pacientes con VIH
• PT/INR/PTT =< 1,2 veces LSN
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos no hormonales eficaces
• Sin infección descontrolada
• Sin presión arterial (PA) no controlada (definida como PA sistólica > 140 mm Hg y/o PA diastólica > 90 mm Hg a pesar de una terapia antihipertensiva adecuada)
• Ninguna otra enfermedad subyacente grave que, a juicio del investigador, limitaría el cumplimiento del estudio.