Pazopanib bei der Behandlung von Patienten mit malignem Pleuramesotheliom

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch gesichertes malignes Pleuramesotheliom:

  • Messbare Krankheit
  • Keine fortschreitende Erkrankung innerhalb oder außerhalb eines vorherigen Bestrahlungsfeldes

• Keine symptomatischen, unbehandelten oder unkontrollierten ZNS-Metastasen

  • Patienten mit ZNS-Metastasen, die mit Ganzhirnbestrahlung (WBRT) behandelt wurden, können nach Abschluss der WBRT aufgenommen werden

    • Die Patienten können bereits am nächsten Tag nach Abschluss der WBRT mit der Studientherapie beginnen
• ECOG-Leistungsstatus 0-2
• Lebenserwartung >= 12 Wochen
• ANC >=1.500/mm^3
• Thrombozytenzahl >= 100.000/mm^3
• WBC >= 3.000/mm^3
• Bilirubin = < 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• AST und ALT = < 2,5 mal ULN
• Alkalische Phosphatase = < 2,5 mal ULN
• Kreatinin = < 1,5 mal ULN oder Kreatinin-Clearance >= 50 ml/min
• Proteinurie =< 1+ bei 2 aufeinanderfolgenden Teststäbchen, die im Abstand von >= 1 Woche eingenommen wurden

• Kein Zustand, der die Fähigkeit beeinträchtigt, Tabletten des Studienmedikaments zu schlucken und zu behalten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine der folgenden:

  • Erkrankungen des Magen-Darm-Trakts, die zur Unfähigkeit führen, orale Medikamente einzunehmen
  • Voraussetzung für IV-Ernährung
  • Vorherige chirurgische Eingriffe, die die Absorption beeinträchtigen
  • Aktive Ulkuskrankheit
• Keine andere primäre Malignität außer Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder nicht-melanomatösem Hautkrebs, es sei denn, diese frühere Malignität wurde vor ≥ 5 Jahren diagnostiziert und endgültig behandelt, ohne dass anschließend Anzeichen für ein Wiederauftreten vorlagen
• Patienten mit niedriggradigem (Gleason-Score = < 6) lokalisiertem Prostatakrebs in der Vorgeschichte sind geeignet, auch wenn die Diagnose innerhalb der letzten 5 Jahre gestellt wurde
• Keine allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Pazopanibhydrochlorid oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe

• Keine der folgenden gleichzeitigen schweren und/oder unkontrollierten Erkrankungen:

  • Schwere oder nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch
  • Bauchfistel, Divertikulose, Magen-Darm-Perforation oder intraabdomineller Abszess innerhalb der letzten 28 Tage
  • Schlecht eingestellter Diabetes
  • Interstitielle Pneumonie
  • Ausgedehnte und symptomatische interstitielle Fibrose der Lunge

• Keine kardiovaskuläre Erkrankung oder Komplikation, einschließlich einer der folgenden:

  • Jede Vorgeschichte von zerebrovaskulären Ereignissen innerhalb der letzten 6 Monate
  • Vorgeschichte eines Myokardinfarkts (vorheriger elektrokardiographischer Nachweis einer Myokardverletzung)
  • Vorgeschichte von Herzrhythmusstörungen (vorheriger elektrokardiographischer Nachweis eines anormalen Herzrhythmus)
  • Aufnahme wegen instabiler Angina pectoris
  • Herzangioplastie oder Stenting innerhalb der letzten 12 Monate

  • Herzinsuffizienz der NYHA-Klassen III-IV

    • Asymptomatische Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse II erlaubt
  • QTc-Verlängerung (definiert als QTc-Intervall ≥ 500 ms) oder andere signifikante Anomalien im Elektrokardiogramm
  • Venenthrombose innerhalb der letzten 12 Wochen
• Keine Begleittherapie innerhalb der letzten 4 Wochen, die als Prüftherapie angesehen wird
• Keine symptomatische, unbehandelte oder unkontrollierte Anfallserkrankung
• Keine unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studie einschränken würden
• Keine signifikante traumatische Verletzung innerhalb der letzten 4 Wochen
• Nicht mehr als 1 vorangegangene systemische Therapie des malignen Pleuramesothelioms

• Keine größere Operation (d. h. Laparotomie) oder offene Biopsie innerhalb der letzten 4 Wochen

  • Das Einsetzen eines Gefäßzugangsgeräts gilt nicht als größerer oder kleinerer chirurgischer Eingriff

• Keine kleineren Operationen in den letzten 2 Wochen

  • Das Einsetzen eines Gefäßzugangsgeräts gilt nicht als größerer oder kleinerer chirurgischer Eingriff

• Vorherige palliative Strahlentherapie erlaubt

  • Keine vorherige palliative Strahlentherapie des Brustkorbs, außer maximal 3 Fraktionen der Strahlentherapie für das V.-cava-superior-Syndrom

• Kein gleichzeitiges therapeutisches Warfarin

  • Niedermolekulares Heparin oder prophylaktisches niedrig dosiertes Warfarin erlaubt
• Keine andere gleichzeitige Chemotherapie, Immuntherapie, Hormontherapie oder Strahlentherapie
• Keine gleichzeitigen Medikamente, die über das CYP450-System wirken
• Keine gleichzeitige antiretrovirale Kombinationstherapie bei HIV-positiven Patienten
• PT/INR/PTT =< 1,2 mal ULN
• Nicht schwanger oder stillend
• Schwangerschaftstest negativ
• Kinderwunschpatientinnen müssen eine wirksame nichthormonelle Empfängnisverhütung anwenden
• Keine unkontrollierte Infektion
• Kein unkontrollierter Blutdruck (BD) (definiert als systolischer BD > 140 mm Hg und/oder diastolischer BD > 90 mm Hg trotz adäquater antihypertensiver Therapie)
• Keine andere schwere Grunderkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Compliance der Studie einschränken würde