Pazopanib rosszindulatú pleurális mesotheliomában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Szövettani vagy citológiailag igazolt rosszindulatú pleurális mesothelioma:

  • Mérhető betegség
  • Nincs előrehaladó betegség sem a korábbi sugárzónán belül, sem azon kívül

• Nincsenek tüneti, kezeletlen vagy kontrollálatlan központi idegrendszeri áttétek

  • A központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező, teljes agyi besugárzással (WBRT) kezelt betegek a WBRT befejezése után vehetők fel.

    • A betegek a vizsgálati terápiát már a WBRT befejezését követő napon megkezdhetik
• ECOG teljesítmény állapota 0-2
• Várható élettartam >= 12 hét
• ANC >=1500/mm^3
• Thrombocytaszám >= 100 000/mm^3
• WBC >= 3000/mm^3
• Bilirubin = a normálérték felső határának 1,5-szerese (ULN)
• AST és ALT = a ULN 2,5-szerese
• Alkáli foszfatáz = a normálérték felső határának 2,5-szerese
• Kreatinin = a ULN 1,5-szerese vagy kreatinin-clearance >= 50 ml/perc
• Proteinuria = < 1+ 2 egymás utáni mérőpálcikára >= 1 hét különbséggel

• Nincs olyan állapot, amely rontja a vizsgálati gyógyszertabletták lenyelését és megtartását, beleértve, de nem kizárólagosan, a következők bármelyikét:

  • Gyomor-bélrendszeri betegség, amely az orális gyógyszeres kezelés képtelenségét eredményezi
  • IV. táplálás követelménye
  • A felszívódást befolyásoló korábbi sebészeti eljárások
  • Aktív peptikus fekélybetegség
• Nincs más elsődleges rosszindulatú daganat, kivéve a méhnyak in situ karcinómáját vagy a nem melanomás bőrrákot, kivéve, ha ezt a rosszindulatú daganatot legalább 5 évvel ezelőtt diagnosztizálták és véglegesen kezelték anélkül, hogy a kiújulására utaló jelek történtek volna.
• Azok a betegek, akiknek anamnézisében alacsony fokú (Gleason-pontszám =< 6) lokalizált prosztatarák szerepel, még akkor is jogosultak, ha az elmúlt 5 évben diagnosztizálták őket.
• A pazopanib-hidrokloridhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek vagy a vizsgálatban használt egyéb anyagoknak tulajdonítható allergiás reakciók előzményei

• Az alábbi egyidejű súlyos és/vagy kontrollálatlan egészségügyi állapotok egyike sem:

  • Súlyos vagy nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés
  • Hasi sipoly, divertikulózis, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominalis tályog az elmúlt 28 napban
  • Rosszul szabályozott cukorbetegség
  • Intersticiális tüdőgyulladás
  • A tüdő kiterjedt és tüneti intersticiális fibrózisa

• Nincs szív- és érrendszeri betegség vagy szövődmény, beleértve a következők bármelyikét:

  • Bármilyen cerebrovaszkuláris baleset az elmúlt 6 hónapban
  • Szívinfarktus anamnézisében (miokardiális sérülés korábbi elektrokardiográfiás bizonyítéka)
  • Szívritmuszavar a kórelőzményben (korábbi elektrokardiográfiás bizonyíték kóros szívritmusra)
  • Instabil angina felvétele
  • Szív angioplasztika vagy stentelés az elmúlt 12 hónapban

  • NYHA III-IV osztályú szívelégtelenség

    • Tünetmentes NYHA II. osztályú szívelégtelenség megengedett
  • QTc-megnyúlás (definíció szerint QTc-intervallum ≥ 500 msec) vagy egyéb jelentős elektrokardiogram-eltérés
  • Vénás trombózis az elmúlt 12 hétben
• Az elmúlt 4 hétben semmilyen kiegészítő terápia nem minősült vizsgálatnak
• Nincs tüneti, kezeletlen vagy kontrollálatlan görcsroham
• Nincs kontrollálatlan interkurrens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést vagy pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátoznák a tanulmányi megfelelést
• Nem volt jelentős traumás sérülés az elmúlt 4 hétben
• Legfeljebb 1 korábbi szisztémás terápia rosszindulatú pleurális mesotheliomára

• Az elmúlt 4 hétben nem volt nagyobb műtét (azaz laparotomia) vagy nyílt biopszia

  • A vaszkuláris hozzáférést biztosító eszköz behelyezése nem számít nagyobb vagy kisebb műtétnek

• Nem volt kisebb műtét az elmúlt 2 hétben

  • A vaszkuláris hozzáférést biztosító eszköz behelyezése nem számít nagyobb vagy kisebb műtétnek

• Előzetes palliatív sugárkezelés megengedett

  • Nincs előzetes palliatív sugárterápia a mellkasra, kivéve a sugárkezelés maximum 3 frakcióját a vena cava superior szindróma esetén

• Nincs egyidejű terápiás warfarin

  • Kis molekulatömegű heparin vagy profilaktikus kis dózisú warfarin megengedett
• Nincs más egyidejű kemoterápia, immunterápia, hormonterápia vagy sugárterápia
• Nincsenek párhuzamosan alkalmazott gyógyszerek, amelyek a CYP450 rendszeren keresztül hatnak
• HIV-pozitív betegek egyidejű kombinált antiretrovirális terápiája nem alkalmazható
• PT/INR/PTT =< az ULN 1,2-szerese
• Nem terhes vagy szoptat
• Negatív terhességi teszt
• A termékeny betegeknek hatékony, nem hormonális fogamzásgátlást kell alkalmazniuk
• Nincs ellenőrizetlen fertőzés
• Nincs kontrollálatlan vérnyomás (BP) (meghatározása szerint a szisztolés vérnyomás > 140 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm, a megfelelő vérnyomáscsökkentő terápia ellenére)
• Nincs más olyan súlyos alapbetegség, amely a vizsgáló megítélése szerint korlátozná a vizsgálati megfelelést