Studio sull'escalation della dose di abiraterone acetato nel cancro alla prostata refrattario agli ormoni

Criterio di inclusione:

Fase 1

• Adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente
• Nessuna precedente terapia con chemioterapia per il cancro alla prostata
• Terapia di deprivazione androgena gonadica in corso con analoghi dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH) o orchiectomia
• Testosterone <50 ng/dL
• Malattia progressiva dopo privazione di androgeni
• La presenza di malattia metastatica oggettiva NON è richiesta per l'ammissibilità allo studio
• Dimostrare la progressione della malattia dopo la sospensione dell'antiandrogeno
• Punteggio dello stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = 0-1
• Valori di laboratorio entro i parametri definiti dal protocollo
• Pressione arteriosa sistolica <160 mmHg e pressione arteriosa diastolica <110 mmHg documentata in almeno 3 giorni diversi
• Test di stimolazione dell'ormone adrenocorticotropo (ACTH) al basale che dimostra un picco di cortisolo >18 µg/dL
• Accetta l'uso definito dal protocollo di una contraccezione efficace
• Aspettativa di vita >=12 settimane

Fase 2

• Uguali ai criteri della Fase 1 con l'aggiunta dei seguenti criteri
• La chemioterapia neoadiuvante o adiuvante è consentita solo se l'ultima dose è >1 anno dal Giorno 1 del Ciclo 1
• Le anomalie target o non target devono essere presenti allo screening della scintigrafia ossea, della tomografia computerizzata o della risonanza magnetica
• Nessun precedente trattamento con ketoconazolo per la gestione del carcinoma prostatico indipendente dagli androgeni

Criteri di esclusione:

Fase 1

• Terapia con altra terapia ormonale, inclusa qualsiasi dose di megestrolo acetato (Megace), finasteride (Proscar), dutasteride (Avodart) qualsiasi prodotto a base di erbe noto per ridurre i livelli di antigene prostatico specifico (PSA) (ad esempio, saw palmetto e PC-SPES), o qualsiasi corticosteroide sistemico entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio
• Inizio della terapia con bifosfonati entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio
• Terapia con integratori o farmaci complementari/botanici entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio, ad eccezione di qualsiasi combinazione dei seguenti: integratori multivitaminici convenzionali, selenio, licopene, integratori di soia
• Precedente radioterapia completata <4 settimane prima dell'arruolamento
• Precedente chemioterapia per cancro alla prostata refrattario agli ormoni
• Qualsiasi secondo tumore maligno attualmente attivo, diverso dal cancro della pelle non melanoma
• Pressione arteriosa sistolica >=160 mmHg o pressione arteriosa diastolica >=110 mmHg misurata in almeno 2 occasioni
• Insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA III o IV
• Infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti la prima dose del farmaco oggetto dello studio
• Gravi infezioni intercorrenti o malattie mediche non maligne che non sono controllate
• Malattie psichiatriche attive/situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti del protocollo
• - Malattia autoimmune attiva o incontrollata che potrebbe richiedere una terapia con corticosteroidi durante lo studio

Fase 2

• Uguale alla fase 1 con la seguente aggiunta
• Elettrocardiogramma anomalo, compreso qualsiasi reperto che possa interferire con la valutazione degli intervalli (sono vietati i pazienti con sindrome del QT lungo, blocchi di branca o emiblocchi)