Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Abirateronacetat Dose-eskaleringsstudie i hormonrefraktær prostatakreft

27. mars 2014 oppdatert av: Janssen Research & Development, LLC

Fase I/II Open Label doseeskaleringsstudie av 17α-Hydroxylase/C17,20-Lyase-hemmeren, Abirateronacetat ved hormonrefraktær prostatakreft

Hensikten med denne studien er å evaluere sikkerheten, farmakokinetikken, farmakodynamikken og antitumoraktivitetene til abirateronacetat (også referert til som CB7630) hos pasienter med hormonrefraktær prostatakreft (HRPC).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en åpen (identiteten til det tildelte studiemedikamentet vil være kjent) studie for å evaluere sikkerhet, farmakokinetikk (studie av hva kroppen gjør med et legemiddel), farmakodynamikk (studie av hva et legemiddel gjør med kroppen) og anti -tumoraktiviteter av abirateronacetat (også kjent som CB7630) hos pasienter med HRPC. Studien vil bli gjennomført i 2 faser (fase 1 og fase 2). I første del av studien (fase 1) vil maksimal tolerert dose (MTD) av abirateronacetat bli bestemt for bruk i andre del av studien (fase 2) hvor antall pasienter som oppnår minst 50 % reduksjon i prostataspesifikt antigen (PSA) under behandling med abirateronacetat vil bli vurdert (MTD fra fase 1). Abirateronacetat vil tas oralt (via munnen) hos pasienter som får mat og fastende en gang daglig. Doser av abirateronacetat (startende ved 250 mg opp til maksimalt 2000 mg) vil bli tatt i 28-dagers behandlingsperioder for å bestemme MTD. Pasienter vil ta MTD av abirateronacetat i opptil tolv 28-dagers sykluser (12 måneder; pasienter vil få muligheten til å fortsette på abirateronacetatbehandling hvis de har fordeler). I fase 2 vil prednison eller deksametason gis samtidig med abirateronacetat. Serielle farmakokinetiske og farmakodynamiske prøver vil bli samlet inn og sikkerheten vil bli overvåket gjennom hele studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

66

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Fase 1

  • Histologisk bekreftet adenokarsinom i prostata
  • Ingen tidligere behandling med kjemoterapi for prostatakreft
  • Pågående gonadal androgen deprivasjonsterapi med luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH) analoger eller orkiektomi
  • Testosteron <50 ng/dL
  • Progressiv sykdom etter androgenmangel
  • Tilstedeværelsen av objektiv metastatisk sykdom er IKKE nødvendig for studiekvalifisering
  • Demonstrere sykdomsprogresjon etter antiandrogenabstinens
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore = 0-1
  • Laboratorieverdier innenfor protokolldefinerte parametere
  • Systolisk blodtrykk <160 mmHg og diastolisk blodtrykk <110 mmHg dokumentert på minst 3 forskjellige dager
  • Baseline adrenokortikotropisk hormon (ACTH) stimuleringstest som viser en toppkortisol >18 µg/dL
  • Godtar protokolldefinert bruk av effektiv prevensjon
  • Forventet levealder på >=12 uker

Fase 2

  • Samme som fase 1-kriterier med tillegg av følgende kriterier
  • Neoadjuvant eller adjuvant kjemoterapi er kun tillatt hvis siste dose er >1 år fra syklus 1 dag 1
  • Mål- eller ikke-målavvik må være tilstede enten ved screening av beinskanning, computertomografi eller magnetisk resonansavbildning
  • Ingen tidligere behandling med ketokonazol for behandling av androgenuavhengig prostatakreft

Ekskluderingskriterier:

Fase 1

  • Terapi med annen hormonbehandling, inkludert en hvilken som helst dose megestrolacetat (Megace), finasterid (Proscar), dutasterid (Avodart) et hvilket som helst urteprodukt som er kjent for å redusere prostataspesifikt antigen (PSA) nivåer (f.eks. saw palmetto og PC-SPES), eller ethvert systemisk kortikosteroid innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet
  • Oppstart av bisfosfonatbehandling innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet
  • Behandling med kosttilskudd eller komplementære medisiner/botaniske stoffer innen 4 uker etter første dose av studiemedikamentet, bortsett fra enhver kombinasjon av følgende: konvensjonelle multivitamintilskudd, selen, lykopen, soyatilskudd
  • Tidligere strålebehandling fullført <4 uker før påmelding
  • Tidligere kjemoterapi for hormonrefraktær prostatakreft
  • Enhver for øyeblikket aktiv andre malignitet, annet enn ikke-melanom hudkreft
  • Systolisk blodtrykk >=160 mmHg eller diastolisk blodtrykk >=110 mmHg målt ved minst 2 anledninger
  • NYHA klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt
  • Hjerteinfarkt innen 6 måneder før den første dosen av studiemedikamentet
  • Alvorlige interkurrente infeksjoner eller ikke-maligne medisinske sykdommer som er ukontrollerte
  • Aktive psykiatriske sykdommer/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av protokollkrav
  • Aktiv eller ukontrollert autoimmun sykdom som kan kreve kortikosteroidbehandling under studien

Fase 2

  • Samme som fase 1 med følgende tillegg
  • Unormalt elektrokardiogram, inkludert alle funn som kan forstyrre vurderingen av intervaller (pasienter med langt QT-syndrom, grenblokker eller hemiblokker er forbudt)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Fase I doseeskalering
Legemiddel: Abirateronacetat
Den første kohorten var en abirateronacetat 250 mg/dag oralt (via munnen), en gang daglig i 28-dagers behandlingsperioder, hvis ingen dosebegrensende toksisitet (DLT) ble dokumentert ved denne dosen, vil dosen bli eskalert til neste dosenivå 500 , 750 og 1000 mg/dag. Doseskaleringen vil fortsette til maksimalt 1000 mg/dag inntil maksimal tolerert dose (MTD) og en anbefalt fase II-dose ble etablert.
Legemiddel: Abirateronacetat
Abirateronacetat 1000 mg daglig under fastende forhold opptil 10 behandlingssykluser.
EKSPERIMENTELL: Fase II Dosebehandling
Legemiddel: Abirateronacetat
Den første kohorten var en abirateronacetat 250 mg/dag oralt (via munnen), en gang daglig i 28-dagers behandlingsperioder, hvis ingen dosebegrensende toksisitet (DLT) ble dokumentert ved denne dosen, vil dosen bli eskalert til neste dosenivå 500 , 750 og 1000 mg/dag. Doseskaleringen vil fortsette til maksimalt 1000 mg/dag inntil maksimal tolerert dose (MTD) og en anbefalt fase II-dose ble etablert.
Legemiddel: Abirateronacetat
Abirateronacetat 1000 mg daglig under fastende forhold opptil 10 behandlingssykluser.
Legemiddel: prednison/prednisolon eller deksametason
prednison/prednisolon (5 mg to ganger daglig) eller deksametason (0,5 mg én gang daglig) samtidig med abirateronacetat

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1: Maksimal tolerert dose (MTD) av Abirateronacetat
Tidsramme: Opp til syklus 12
MTD er den høyeste dosen av et medikament eller en behandling som ikke forårsaker uakseptable bivirkninger.
Opp til syklus 12
Fase 2: Deltakere med større enn eller lik 50 prosent nedgang i prostataspesifikt antigen (PSA)
Tidsramme: Inntil 12 uker fra behandlingsstart
Antall deltakere med større enn eller lik 50 prosent reduksjon i PSA-nivåer ble vurdert. PSA-nedgang ble evaluert i henhold til (Prostate Specific Antigen Working Group) PSAWG-kriterier. Nedgang i PSA-nivåer representerte forbedring.
Inntil 12 uker fra behandlingsstart

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1: Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av Abirateronacetat
Tidsramme: Ved timer 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 etter dose og førdose på dag 1, dag 8, dag 15 og dag 22 syklus 1, dag 1 syklus 2 og dag 1 syklus 3.
Blodprøver for farmakokinetiske (PK) målinger ble tatt på dag -7 ved time 0 (førdose), ved time 1, 2, 4, 6, 8 og 12 (postdose). På dag -6 ved 24 timer (etterdose) og dag -5 ved 48 timer (etterdose). På dag 1, 8, 15, 22 av syklus 1 og dag 1 av syklus 2 og 3 (forhåndsdose).
Ved timer 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 etter dose og førdose på dag 1, dag 8, dag 15 og dag 22 syklus 1, dag 1 syklus 2 og dag 1 syklus 3.
Fase 1: Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) av Abirateronacetat
Tidsramme: Ved timer 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 etter dose og førdose på dag 1, dag 8, dag 15 og dag 22 syklus 1, dag 1 syklus 2 og dag 1 syklus 3
Blodprøver for farmakokinetiske (PK) målinger ble tatt på dag -7 ved time 0 (førdose), ved time 1, 2, 4, 6, 8 og 12 (postdose). På dag -6 ved 24 timer (etterdose) og dag -5 ved 48 timer (etterdose). På dag 1, 8, 15, 22 av syklus 1 og dag 1 av syklus 2 og 3 (forhåndsdose)
Ved timer 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 etter dose og førdose på dag 1, dag 8, dag 15 og dag 22 syklus 1, dag 1 syklus 2 og dag 1 syklus 3
Fase 1: Areal under plasma-konsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUClast) av Abirateronacetat
Tidsramme: Ved timer 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 etter dose og førdose på dag 1, dag 8, dag 15 og dag 22 syklus 1, dag 1 syklus 2 og dag 1 syklus 3
Blodprøver for farmakokinetiske (PK) målinger ble tatt på dag -7 ved time 0 (førdose), ved time 1, 2, 4, 6, 8 og 12 (postdose). På dag -6 ved 24 timer (etterdose) og dag -5 ved 48 timer (etterdose). På dag 1, 8, 15, 22 av syklus 1 og dag 1 av syklus 2 og 3 (forhåndsdose).
Ved timer 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 etter dose og førdose på dag 1, dag 8, dag 15 og dag 22 syklus 1, dag 1 syklus 2 og dag 1 syklus 3
Fase 1: Areal under plasma-konsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til uendelig tid (AUCINF_obs) av Abirateronacetat
Tidsramme: Ved timer 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 etter dose og førdose på dag 1, dag 8, dag 15 og dag 22 syklus 1, dag 1 syklus 2 og dag 1 syklus 3
Blodprøver for farmakokinetiske (PK) målinger ble tatt på dag -7 ved time 0 (førdose), ved time 1, 2, 4, 6, 8 og 12 (postdose). På dag -6 ved 24 timer (etterdose) og dag -5 ved 48 timer (etterdose). På dag 1, 8, 15, 22 av syklus 1 og dag 1 av syklus 2 og 3 (forhåndsdose).
Ved timer 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 etter dose og førdose på dag 1, dag 8, dag 15 og dag 22 syklus 1, dag 1 syklus 2 og dag 1 syklus 3
Fase 1: Terminal halveringstid (HL_Lambda_z) av Abiraterone Acetate
Tidsramme: Ved timer 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 etter dose og førdose på dag 1, dag 8, dag 15 og dag 22 syklus 1, dag 1 syklus 2 og dag 1 syklus 3
Blodprøver for farmakokinetiske (PK) målinger ble tatt på dag -7 ved time 0 (førdose), ved time 1, 2, 4, 6, 8 og 12 (postdose). På dag -6 ved 24 timer (etterdose) og dag -5 ved 48 timer (etterdose). På dag 1, 8, 15, 22 av syklus 1 og dag 1 av syklus 2 og 3 (forhåndsdose).
Ved timer 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 etter dose og førdose på dag 1, dag 8, dag 15 og dag 22 syklus 1, dag 1 syklus 2 og dag 1 syklus 3
Fase 1: Total kroppsklaring (Cl_F_obs) av Abirateronacetat
Tidsramme: Ved timer 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 etter dose og førdose på dag 1, dag 8, dag 15 og dag 22 syklus 1, dag 1 syklus 2 og dag 1 syklus 3
Blodprøver for farmakokinetiske (PK) målinger ble tatt på dag -7 ved time 0 (førdose), ved time 1, 2, 4, 6, 8 og 12 (postdose). På dag -6 ved 24 timer (etterdose) og dag -5 ved 48 timer (etterdose). På dag 1, 8, 15, 22 av syklus 1 og dag 1 av syklus 2 og 3 (forhåndsdose).
Ved timer 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 etter dose og førdose på dag 1, dag 8, dag 15 og dag 22 syklus 1, dag 1 syklus 2 og dag 1 syklus 3
Fase 1: Distribusjonsvolum (Vz_F_obs) av Abirateronacetat
Tidsramme: Ved timer 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 etter dose og førdose på dag 1, dag 8, dag 15 og dag 22 syklus 1, dag 1 syklus 2 og dag 1 syklus 3
Distribusjonsvolum er definert som det teoretiske volumet der den totale mengden medikament må fordeles jevnt for å produsere den ønskede blodkonsentrasjonen av et medikament. Distribusjonsvolum beregnes normalt ved å bruke ligningen distribusjonsvolum =dose/startkonsentrasjon. Blodprøver for farmakokinetiske (PK) målinger ble tatt på dag -7 ved time 0 (førdose), ved time 1, 2, 4, 6, 8 og 12 (postdose). På dag -6 ved 24 timer (etterdose) og dag -5 ved 48 timer (etterdose). På dag 1, 8, 15, 22 av syklus 1 og dag 1 av syklus 2 og 3 (forhåndsdose).
Ved timer 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 etter dose og førdose på dag 1, dag 8, dag 15 og dag 22 syklus 1, dag 1 syklus 2 og dag 1 syklus 3
Fase 2: Radiografisk progresjonsfri overlevelse (RAD-PFS)
Tidsramme: Inntil 12 uker fra behandlingsstart
RAD-PFS er tidsintervallet fra datoen for første dose av abirateronacetatbehandling til datoen for død eller radiografisk sykdomsprogresjon i henhold til RECIST-kriteriene (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors). Evalueringskriterier per respons i solide svulster (RECIST v1.0) for mållesjoner og vurdert ved MR: Komplett respons (CR), forsvinning av alle mållesjoner; Delvis respons (PR), >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene; Samlet respons (OR) = CR + PR.
Inntil 12 uker fra behandlingsstart
Fase 2: PSA-progresjonsfri overlevelse (PSA-PFS)
Tidsramme: Inntil 12 uker fra behandlingsstart
PSA-PFS er tidsintervallet fra datoen for første dose av abirateronacetatbehandling til dødsdatoen eller PSA-progresjonen som definert av kriteriene for Prostate Specific Antigen Working Group (PSAWG).
Inntil 12 uker fra behandlingsstart
Fase 2: Radiographic Objective Response Rate (RAD-ORR)
Tidsramme: Inntil 12 uker fra behandlingsstart
Den objektive responsraten er definert som andelen deltakere med målbare lesjoner som oppnår en fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) basert på kriterier for responsevaluering i solide svulster (RECIST). Evalueringskriterier per respons i solide svulster (RECIST v1.0) for mållesjoner og vurdert ved MR: Komplett respons (CR), forsvinning av alle mållesjoner; Delvis respons (PR), >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene; Samlet respons (OR) = CR + PR.
Inntil 12 uker fra behandlingsstart
Fase 2: Tid til PSA-progresjon
Tidsramme: Inntil 12 uker fra behandlingsstart
Tidsintervallet fra datoen for første dose med abirateronacetatbehandling til datoen for PSA-progresjonen som definert av PSAWG-kriteriene.
Inntil 12 uker fra behandlingsstart
Fase 2: Varighet av PSA-respons
Tidsramme: Inntil 12 uker fra behandlingsstart
Varighet av PSA-respons ble definert som varigheten mellom datoen for bekreftet PSA-respons og påfølgende PSA-progresjonsdato som definert av PSAWG-kriteriene.
Inntil 12 uker fra behandlingsstart
Fase 2: Deltakere med endring i Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatuspoeng
Tidsramme: Inntil 12 uker fra behandlingsstart
ECOG ytelsesstatusscore varierer fra 0 til 5 der 0 = fullt aktiv, utfør alle aktiviteter før sykdommen uten begrensninger. 1=begrenset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulerende, utføre arbeid av lett eller stillesittende art. 2=ambulerende, i stand til å ta vare på seg selv, ute av stand til å utføre noen arbeidsaktiviteter, opp og ned mer enn (>) 50 % av våkne timer. 3=i stand til begrenset egenomsorg, bundet til seng eller stol >50 % av våkne timer. 4=fullstendig funksjonshemmet, ikke i stand til å ta vare på seg selv, helt begrenset til seng eller stol. 5 = død.
Inntil 12 uker fra behandlingsstart
Fase 2: Total overlevelse
Tidsramme: Opp til måned 60
Total overlevelse er tidsintervallet fra datoen for første dose (syklus 1 dag 1) med abirateronacetatbehandling til datoen for død uansett årsak.
Opp til måned 60
Fase 2: Varighet av objektiv respons
Tidsramme: Inntil 12 uker fra behandlingsstart
Varigheten av objektiv respons ble kun vurdert hos deltakere som oppnådde en CR eller PR, og målt fra den første dokumenterte responsdatoen til den første dokumenterte datoen for sykdomsprogresjon i henhold til RECIST-kriteriene. Evalueringskriterier per respons i solide svulster (RECIST v1.0) for mållesjoner og vurdert ved MR: Komplett respons (CR), forsvinning av alle mållesjoner; Delvis respons (PR), >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene; Samlet respons (OR) = CR + PR.
Inntil 12 uker fra behandlingsstart

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juni 2006

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. desember 2012

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. desember 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. mai 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. mai 2007

Først lagt ut (ANSLAG)

15. mai 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

29. april 2014

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. mars 2014

Sist bekreftet

1. mars 2014

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CR016969
  • COU-AA-002 (ANNEN: Janssen Research & Development, LLC)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Prostata neoplasmer

Kliniske studier på Abirateronacetat

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Bulgaria

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere