Effetto della prucalopride nei pazienti con stitichezza idiopatica cronica grave

Criterio di inclusione:

• I pazienti erano eleggibili per l'inclusione se avevano un'età compresa tra 18 e 75 anni con una storia di stitichezza, definita come il verificarsi di 2 dei seguenti criteri durante i 6 mesi precedenti o più:

  • 2 spontaneo (es. non indotto da un lassativo entro 24 ore) movimenti intestinali a settimana;
  • il 25% delle feci era grumoso e/o duro;
  • sensazione di evacuazione incompleta dopo il 25% delle feci;
  • sforzandosi alla defecazione per il 25% del tempo.

Tutti i pazienti selezionati per lo studio erano dipendenti da lassativi osmotici (macrogol, latte di magnesia, lattulosio), olio di paraffina, glicerolo o lassativi stimolanti (antranoidi, difenilmetani) somministrati per via orale o rettale. I lassativi osmotici sono stati assunti quotidianamente mentre i lassativi stimolanti sono stati limitati a 2, eventualmente 3 assunzioni a settimana. E sebbene questi lassativi, tutti o meno combinati, abbiano favorito la defecazione nella maggior parte dei pazienti, questi regimi non hanno fornito sollievo dai sintomi della stitichezza in nessuno dei pazienti. Inoltre, molti pazienti hanno riferito che l'effetto dei lassativi è diminuito nel tempo, che l'assunzione anche di lassativi stimolanti non è stata costantemente seguita dall'evacuazione rettale o che l'assunzione di lassativi anche stimolanti non è stata costantemente seguita dall'evacuazione rettale di quella dose e frequenza l'assunzione di lassativi doveva essere limitata a causa di effetti collaterali intollerabili tra cui vomito e crampi addominali.

I pazienti idonei dovevano anche avere costipazione che causava disabilità, con le attività occupazionali, sociali e ricreative del paziente governate dalla stitichezza e dagli sforzi per ottenere sollievo, e avere scarsi risultati con il trattamento lassativo e la consulenza dietetica come determinato dal colloquio medico.

I pazienti dovevano inoltre presentare un normale pattern di inibizione elettromiografica dello sfintere anale esterno durante lo sforzo (valutato all'inizio della fase di trattamento) e un'assenza di anomalie organiche del colon (valutate mediante clisma di bario o colonscopia totale).

Criteri di esclusione:

• Costipazione indotta da farmaci
• Cause secondarie di stitichezza
• Disturbi organici dell'intestino crasso noti o sospetti
• Megacolon/megaretto congenito o acquisito
• Storia di precedenti interventi chirurgici addominali
• Evidenza di un pavimento pelvico non rilassato come principale causa di stitichezza
• Condizioni proctologiche attive
• Funzionalità renale compromessa o anomalie clinicamente significative di chimica del sangue, ematologia, analisi delle urine o ECG.
• Sono state escluse anche le pazienti in gravidanza, in allattamento, che non utilizzavano metodi accettabili di controllo delle nascite o che avevano malattie o condizioni note che potrebbero interferire con un'adeguata valutazione del farmaco in studio.