Rosiglitazone nel trattamento di pazienti con tumore ipofisario secernente ACTH di nuova diagnosi (malattia di Cushing)

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Tumore ipofisario secernente ACTH clinicamente dimostrabile

  • Tumore ipofisario dimostrato alla risonanza magnetica con e senza mezzo di contrasto E/O evidenza di una fonte centrale di ACTH a seguito di campionamento del seno petroso inferiore
  • Malattia di nuova diagnosi

• Malattia biochimicamente attiva non adeguatamente controllata, come dimostrato dai seguenti criteri standard:

  • Elevati livelli di cortisolo libero urinario nelle 24 ore su almeno 2 raccolte separate di urine delle 24 ore a distanza di 1 settimana
  • Mancata soppressione del cortisolo sierico a < 1,8 μg/dL (alle 8:00) dopo la somministrazione di 1 mg di desametasone alle 23:00 della sera prima
  • Livelli plasmatici misurabili di ACTH
• Il paziente è ipercortisolemico e non desidera ricevere una terapia alternativa per ridurre gli steroidi, come ketoconazolo e/o metirapone

• I pazienti con evidenza di compressione del nervo ottico o del chiasma alla risonanza magnetica post-operatoria devono avere una normale valutazione del campo visivo mediante perimetria Goldman

  • Nessuna anomalia del campo visivo

• Ipopituitarismo* consentito, come evidenziato da uno o tutti i seguenti:

  • Risposta subnormale dell'ormone della crescita (GH) al test dell'arginina/ormone di rilascio dell'ormone della crescita (GHRH) (la risposta normale è un aumento di > 4 ng/mL)
  • Bassi livelli di fattore di crescita insulino-simile-1 (IGF-1) corrispondenti all'età e al sesso
  • Bassi livelli di ormone stimolante la tiroide (TSH).
  • Bassi livelli di triiodotironina libera (T3) e tiroxina libera (T4).
  • Bassi livelli di estradiolo
  • Bassi livelli di ormone luteinizzante (LH) e di ormone follicolo-stimolante (FSH) nelle pazienti in postmenopausa
  • Livelli bassi di testosterone, LH e FSH nei pazienti di sesso maschile NOTA: *I pazienti a cui viene diagnosticato l'ipopituitarismo inizieranno la terapia sostitutiva dell'ormone tiroideo prima della chirurgia ipofisaria come parte delle cure di routine. Altre sostituzioni ormonali, come steroidi sessuali o ormone della crescita, non verranno avviate durante lo studio.

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

• Non incinta o allattamento
• I pazienti fertili devono utilizzare una contraccezione efficace (se viene utilizzata la contraccezione orale, deve essere utilizzata per ≥ 2 mesi prima, durante e per 1 mese dopo il completamento della terapia in studio)
• Nessuna anomalia renale, ematologica o epatica clinicamente significativa
• Nessuna condizione medica precedente o concomitante che possa interferire con la conduzione dello studio o la valutazione dei suoi risultati, secondo l'opinione dello sperimentatore o del responsabile della conformità del DSMB
• Nessuna storia di immunocompromissione, inclusa la positività all'HIV mediante ELISA e western blot
• Nessun abuso di alcol o droghe negli ultimi 6 mesi
• Nessuna donazione di sangue (≥ 400 ml) negli ultimi 2 mesi
• Nessun'altra malattia maligna attiva negli ultimi 5 anni ad eccezione del carcinoma a cellule basali o del carcinoma in situ della cervice
• Nessuna infezione attiva o sospetta acuta o cronica incontrollata
• Nessuna osteoporosi grave, definita come punteggi T della densità minerale ossea < 2,5 deviazioni standard al di sotto dei controlli di pari età
• Nessuna storia di non conformità ai regimi medici
• Considerato affidabile
• In grado di completare l'intero studio

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

• Più di 3 mesi dalla precedente rosiglitazone o altro tiazolidinedione
• Nessuna radioterapia precedente o concomitante per tumore ipofisario
• Più di 1 mese dalla precedente partecipazione a qualsiasi indagine clinica che coinvolge un farmaco sperimentale
• Più di 30 giorni da precedenti droghe senza licenza
• Nessun intervento chirurgico ipofisario concomitante