Rosiglitazon til behandling af patienter med nyligt diagnosticeret ACTH-udskillende hypofysetumor (Cushing-sygdom)

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

• Klinisk påviselig ACTH-udskillende hypofysetumor

  • Hypofysetumor påvist på MR med og uden kontrast OG/ELLER bevis på en central ACTH-kilde efter inferior petrosal sinus-prøvetagning
  • Nydiagnosticeret sygdom

• Biokemisk aktiv sygdom, der ikke er tilstrækkeligt kontrolleret, som vist med følgende standardkriterier:

  • Forhøjede 24-timers urinfri kortisolniveauer på mindst 2 separate 24-timers urinopsamlinger med 1 uges mellemrum
  • Manglende suppression af serumkortisol til < 1,8 μg/dL (kl. 8) efter administration af 1 mg dexamethason kl. 23.00 natten før
  • Målbare ACTH-niveauer i plasma
• Patienten er hyperkortisolæmisk og ønsker ikke at modtage alternativ steroid-sænkende behandling, såsom ketoconazol og/eller metyrapon

• Patienter med tegn på optisk nerve eller chiasme kompression på postoperativ MR skal have en normal synsfeltevaluering ved Goldman perimetri

  • Ingen synsfeltabnormiteter

• Hypopituitarisme* tilladt, hvilket fremgår af et eller flere af følgende:

  • Subnormal væksthormon (GH) respons på arginin/væksthormon-frigivende hormon (GHRH) test (normal respons er en stigning på > 4 ng/ml)
  • Lave alders- og kønsmatchede niveauer af insulinlignende vækstfaktor-1 (IGF-1).
  • Lave niveauer af thyreoidea-stimulerende hormon (TSH).
  • Lave niveauer af fri triiodothyronin (T3) og fri thyroxin (T4).
  • Lave østradiolniveauer
  • Lavt niveau af luteiniserende hormon (LH) og follikelstimulerende hormon (FSH) hos postmenopausale kvindelige patienter
  • Lave testosteron-, LH- og FSH-niveauer hos mandlige patienter BEMÆRK: *Patienter, der er diagnosticeret med hypopituitarisme, vil påbegynde thyreoideahormonerstatningsterapi før hypofysekirurgi som en del af rutinemæssig behandling. Anden hormonerstatning, såsom kønssteroider eller væksthormon, vil ikke blive påbegyndt under undersøgelsen.

PATIENT KARAKTERISTIKA:

• Ikke gravid eller ammende
• Fertile patienter skal bruge effektiv prævention (hvis oral prævention anvendes, skal den bruges i ≥ 2 måneder før, under og i 1 måned efter afslutning af studiebehandlingen)
• Ingen klinisk signifikante nyre-, hæmatologiske eller hepatiske abnormiteter
• Ingen tidligere eller samtidig medicinsk tilstand, der kan forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen eller evalueringen af ​​dens resultater, efter investigatorens eller DSMBs compliance officers mening
• Ingen historie med immunkompromittering, inklusive HIV-positivitet ved ELISA og western blot
• Ingen alkohol- eller stofmisbrug inden for de seneste 6 måneder
• Ingen bloddonation (≥ 400 ml) inden for de seneste 2 måneder
• Ingen anden aktiv malign sygdom inden for de seneste 5 år bortset fra basalcellekarcinom eller karcinom in situ i livmoderhalsen
• Ingen aktiv eller mistænkt akut eller kronisk ukontrolleret infektion
• Ingen svær osteoporose, defineret som knoglemineraltæthed T-score < 2,5 standardafvigelser under aldersmatchede kontroller
• Ingen historie med manglende overholdelse af medicinske regimer
• Betragtes som pålidelig
• Kunne gennemføre hele studiet

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

• Mere end 3 måneder siden tidligere rosiglitazon eller anden thiazolidindion
• Ingen forudgående eller samtidig strålebehandling af hypofysetumor
• Mere end 1 måned siden tidligere deltagelse i enhver klinisk undersøgelse, der involverer et forsøgslægemiddel
• Mere end 30 dage siden tidligere ulicenserede lægemidler
• Ingen samtidig hypofyseoperation