Rosiglitazona no tratamento de pacientes com tumor hipofisário secretor de ACTH recentemente diagnosticado (doença de Cushing)

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Tumor hipofisário secretor de ACTH clinicamente demonstrável

  • Tumor hipofisário demonstrado em ressonância magnética com e sem contraste E/OU evidência de uma fonte central de ACTH após amostragem do seio petroso inferior
  • Doença recém-diagnosticada

• Doença bioquimicamente ativa que não é adequadamente controlada, conforme demonstrado pelos seguintes critérios padrão:

  • Níveis elevados de cortisol livre urinário de 24 horas em pelo menos 2 coletas separadas de urina de 24 horas com 1 semana de intervalo
  • Falta de supressão do cortisol sérico para < 1,8 μg/dL (às 8h) após a administração de 1 mg de dexametasona às 23h da noite anterior
  • Níveis plasmáticos mensuráveis ​​de ACTH
• O paciente é hipercortisolêmico e não deseja receber terapia alternativa para redução de esteroides, como cetoconazol e/ou metirapona

• Pacientes com evidência de compressão do nervo óptico ou quiasma na ressonância magnética pós-operatória devem ter uma avaliação de campo visual normal por perimetria de Goldman

  • Sem anormalidades no campo visual

• Hipopituitarismo* permitido, conforme evidenciado por qualquer um ou todos os seguintes:

  • Resposta subnormal do hormônio do crescimento (GH) ao teste de arginina/hormônio liberador do hormônio do crescimento (GHRH) (a resposta normal é um aumento de > 4 ng/mL)
  • Baixos níveis de fator de crescimento semelhante à insulina 1 (IGF-1) pareados por idade e sexo
  • Níveis baixos de hormônio estimulante da tireoide (TSH)
  • Baixos níveis de triiodotironina livre (T3) e tiroxina livre (T4)
  • Baixos níveis de estradiol
  • Níveis baixos de hormônio luteinizante (LH) e hormônio folículo-estimulante (FSH) em pacientes do sexo feminino na pós-menopausa
  • Níveis baixos de testosterona, LH e FSH em pacientes do sexo masculino OBSERVAÇÃO: *Pacientes diagnosticados com hipopituitarismo iniciarão terapia de reposição de hormônio tireoidiano antes da cirurgia hipofisária como parte dos cuidados de rotina. A reposição de outros hormônios, como esteróides sexuais ou hormônio do crescimento, não será iniciada durante o estudo.

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

• Não está grávida ou amamentando
• Pacientes férteis devem usar contracepção eficaz (se contracepção oral for usada, ela deve ser usada por ≥ 2 meses antes, durante e por 1 mês após a conclusão da terapia em estudo)
• Sem anormalidades renais, hematológicas ou hepáticas clinicamente significativas
• Nenhuma condição médica prévia ou concomitante que possa interferir na condução do estudo ou na avaliação de seus resultados, na opinião do investigador ou do responsável pela conformidade do DSMB
• Sem história de imunocomprometimento, incluindo positividade para HIV por ELISA e western blot
• Nenhum abuso de álcool ou drogas nos últimos 6 meses
• Nenhuma doação de sangue (≥ 400 mL) nos últimos 2 meses
• Nenhuma outra doença maligna ativa nos últimos 5 anos, exceto carcinoma basocelular ou carcinoma in situ do colo do útero
• Nenhuma infecção ativa ou suspeita aguda ou crônica descontrolada
• Sem osteoporose grave, definida como escores T de densidade mineral óssea < 2,5 desvios padrão abaixo dos controles da mesma idade
• Sem história de descumprimento de regimes médicos
• Considerado confiável
• Capaz de concluir todo o estudo

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

• Mais de 3 meses desde rosiglitazona anterior ou outra tiazolidinediona
• Sem radioterapia anterior ou concomitante para tumor hipofisário
• Mais de 1 mês desde a participação anterior em qualquer investigação clínica envolvendo um medicamento experimental
• Mais de 30 dias desde drogas não licenciadas anteriores
• Sem cirurgia hipofisária concomitante