Rosiglitazona en el tratamiento de pacientes con tumor hipofisario secretor de ACTH (enfermedad de Cushing) recién diagnosticado

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Tumor hipofisario secretor de ACTH clínicamente demostrable

  • Tumor pituitario demostrado en MRI con y sin contraste Y/O evidencia de una fuente central de ACTH después de una muestra del seno petroso inferior
  • Enfermedad recién diagnosticada

• Enfermedad bioquímicamente activa que no está adecuadamente controlada, como lo demuestran los siguientes criterios estándar:

  • Niveles elevados de cortisol libre en orina de 24 horas en al menos 2 recolecciones de orina separadas de 24 horas con 1 semana de diferencia
  • Falta de supresión del cortisol sérico a < 1,8 μg/dl (a las 8 a. m.) después de la administración de 1 mg de dexametasona a las 11 p. m. la noche anterior
  • Niveles medibles de ACTH en plasma
• El paciente tiene hipercortisolemia y no desea recibir una terapia alternativa para reducir los esteroides, como ketoconazol y/o metirapona.

• Los pacientes con evidencia de compresión del nervio óptico o del quiasma en la resonancia magnética posoperatoria deben tener una evaluación del campo visual normal mediante perimetría de Goldman.

  • Sin alteraciones del campo visual

• Se permite el hipopituitarismo*, evidenciado por alguno o todos los siguientes:

  • Respuesta subnormal de la hormona del crecimiento (GH) a la prueba de arginina/hormona liberadora de la hormona del crecimiento (GHRH) (la respuesta normal es un aumento de > 4 ng/mL)
  • Niveles bajos del factor de crecimiento similar a la insulina-1 (IGF-1) emparejados por edad y sexo
  • Niveles bajos de hormona estimulante de la tiroides (TSH)
  • Niveles bajos de triyodotironina libre (T3) y tiroxina libre (T4)
  • Niveles bajos de estradiol
  • Niveles bajos de hormona luteinizante (LH) y hormona estimulante del folículo (FSH) en pacientes posmenopáusicas
  • Niveles bajos de testosterona, LH y FSH en pacientes masculinos NOTA: *Los pacientes a los que se les diagnostica hipopituitarismo iniciarán una terapia de reemplazo de hormona tiroidea antes de la cirugía pituitaria como parte de la atención de rutina. No se iniciarán otros reemplazos hormonales, como los esteroides sexuales o la hormona del crecimiento, durante el estudio.

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

• No embarazada ni amamantando
• Los pacientes fértiles deben usar un método anticonceptivo eficaz (si se usa un método anticonceptivo oral, debe usarse durante ≥ 2 meses antes, durante y durante 1 mes después de completar la terapia del estudio)
• Sin anomalías renales, hematológicas o hepáticas clínicamente significativas
• Ninguna condición médica anterior o concurrente que pueda interferir con la realización del estudio o la evaluación de sus resultados, en opinión del investigador o del oficial de cumplimiento de DSMB
• Sin antecedentes de compromiso inmunológico, incluida la positividad del VIH por ELISA y western blot
• Sin abuso de alcohol o drogas en los últimos 6 meses
• Sin donación de sangre (≥ 400 ml) en los últimos 2 meses
• Ninguna otra enfermedad maligna activa en los últimos 5 años excepto carcinoma de células basales o carcinoma in situ del cuello uterino
• Sin infección activa o sospechada aguda o crónica no controlada
• Sin osteoporosis grave, definida como puntuaciones T de densidad mineral ósea < 2,5 desviaciones estándar por debajo de los controles de la misma edad
• Sin antecedentes de incumplimiento de los regímenes médicos.
• Considerado confiable
• Capaz de completar todo el estudio.

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

• Más de 3 meses desde la rosiglitazona previa u otra tiazolidinediona
• Sin radioterapia previa o concurrente para tumor hipofisario
• Más de 1 mes desde la participación previa en cualquier investigación clínica que involucre un fármaco en investigación
• Más de 30 días desde medicamentos anteriores sin licencia
• Sin cirugía pituitaria concurrente