Rozyglitazon w leczeniu pacjentów z nowo rozpoznanym guzem przysadki wydzielającym ACTH (choroba Cushinga)

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

• Klinicznie możliwy do wykazania guz przysadki wydzielający ACTH

  • Guz przysadki wykazany w MRI z kontrastem i bez kontrastu ORAZ/LUB dowód na centralne źródło ACTH po pobraniu próbki z zatoki skalistej dolnej
  • Nowo zdiagnozowana choroba

• Biochemicznie aktywna choroba, która nie jest odpowiednio kontrolowana, co wykazano za pomocą następujących standardowych kryteriów:

  • Podwyższony 24-godzinny poziom kortyzolu wolnego od moczu w co najmniej 2 oddzielnych 24-godzinnych zbiórkach moczu w odstępie 1 tygodnia
  • Brak obniżenia stężenia kortyzolu w surowicy do < 1,8 μg/dl (o godz. 8.00) po podaniu 1 mg deksametazonu o godz. 23.00 poprzedniej nocy
  • Mierzalne poziomy ACTH w osoczu
• Pacjent ma hiperkortyzolemię i nie chce otrzymywać alternatywnej terapii obniżającej stężenie steroidów, takiej jak ketokonazol i/lub metyrapon

• Pacjenci z objawami ucisku nerwu wzrokowego lub skrzyżowania w pooperacyjnym rezonansie magnetycznym muszą mieć prawidłową ocenę pola widzenia za pomocą perymetrii Goldmana

  • Brak nieprawidłowości w polu widzenia

• Dozwolona niedoczynność przysadki*, o czym świadczy jedno lub wszystkie z poniższych:

  • Subnormalna odpowiedź hormonu wzrostu (GH) na badanie argininy/hormonu uwalniającego hormon wzrostu (GHRH) (prawidłowa odpowiedź to wzrost o > 4 ng/ml)
  • Niski poziom insulinopodobnego czynnika wzrostu-1 (IGF-1) dopasowany do wieku i płci
  • Niski poziom hormonu tyreotropowego (TSH).
  • Niski poziom wolnej trójjodotyroniny (T3) i wolnej tyroksyny (T4).
  • Niski poziom estradiolu
  • Niski poziom hormonu luteinizującego (LH) i hormonu folikulotropowego (FSH) u pacjentek po menopauzie
  • Niski poziom testosteronu, LH i FSH u mężczyzn UWAGA: *Pacjenci, u których zdiagnozowano niedoczynność przysadki, rozpoczną terapię zastępczą hormonem tarczycy przed operacją przysadki w ramach rutynowej opieki. Inne zastępcze hormony, takie jak sterydy płciowe lub hormon wzrostu, nie będą rozpoczynane podczas badania.

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

• Nie w ciąży ani nie karmi
• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję (jeśli stosuje się doustną antykoncepcję, musi ona być stosowana przez ≥ 2 miesiące przed, w trakcie i przez 1 miesiąc po zakończeniu badanej terapii)
• Brak klinicznie istotnych zaburzeń czynności nerek, hematologii lub wątroby
• Brak wcześniejszego lub współistniejącego stanu zdrowia, który w opinii badacza lub specjalisty ds. zgodności DSMB może kolidować z prowadzeniem badania lub oceną jego wyników
• Brak historii upośledzenia odporności, w tym pozytywnego wyniku testu ELISA i western blot
• Brak nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Brak oddawania krwi (≥ 400 ml) w ciągu ostatnich 2 miesięcy
• Brak innej aktywnej choroby nowotworowej w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub raka in situ szyjki macicy
• Brak aktywnej lub podejrzewanej ostrej lub przewlekłej niekontrolowanej infekcji
• Brak ciężkiej osteoporozy, zdefiniowanej jako gęstość mineralna kości T-score < 2,5 odchylenia standardowego poniżej grupy kontrolnej dobranej wiekowo
• Brak historii niezgodności z reżimami medycznymi
• Uważany za niezawodny
• Możliwość ukończenia całego badania

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

• Ponad 3 miesiące od wcześniejszego podania rozyglitazonu lub innego tiazolidynodionu
• Brak wcześniejszej lub równoczesnej radioterapii guza przysadki
• Ponad 1 miesiąc od wcześniejszego udziału w jakimkolwiek badaniu klinicznym dotyczącym badanego leku
• Ponad 30 dni od poprzednich nielicencjonowanych leków
• Brak jednoczesnej operacji przysadki