Rosiglitazon bij de behandeling van patiënten met nieuw gediagnosticeerde ACTH-afscheidende hypofysetumor (ziekte van Cushing)

ZIEKTE KENMERKEN:

• Klinisch aantoonbare ACTH-uitscheidende hypofysetumor

  • Hypofysetumor aangetoond op MRI met en zonder contrast EN/OF bewijs van een centrale ACTH-bron na bemonstering van de onderste petrosale sinus
  • Nieuw gediagnosticeerde ziekte

• Biochemisch actieve ziekte die niet voldoende onder controle is, zoals blijkt uit de volgende standaardcriteria:

  • Verhoogde 24-uurs urinevrije cortisolspiegels op ten minste 2 afzonderlijke 24-uurs urinecollecties met een tussenpoos van 1 week
  • Gebrek aan onderdrukking van serumcortisol tot < 1,8 μg/dL (om 8 uur) na toediening van 1 mg dexamethason om 23.00 uur de avond ervoor
  • Meetbare ACTH-plasmaspiegels
• Patiënt is hypercortisolemisch en wenst geen alternatieve steroïde-verlagende therapie te krijgen, zoals ketoconazol en/of metyrapon

• Patiënten met bewijs van oogzenuw- of chiasmacompressie op postoperatieve MRI moeten een normale gezichtsveldevaluatie ondergaan door Goldman-perimetrie

  • Geen gezichtsveldafwijkingen

• Hypopituïtarisme* toegestaan, zoals blijkt uit een of meer van de volgende:

  • Subnormale groeihormoon (GH) respons op arginine/groeihormoon-releasing hormoon (GHRH) testen (normale respons is een toename van > 4 ng/ml)
  • Lage insuline-achtige groeifactor-1 (IGF-1) niveaus op leeftijd en geslacht
  • Lage niveaus van schildklierstimulerend hormoon (TSH).
  • Lage niveaus van vrij triiodothyronine (T3) en vrij thyroxine (T4).
  • Lage oestradiolspiegels
  • Lage niveaus van luteïniserend hormoon (LH) en follikelstimulerend hormoon (FSH) bij postmenopauzale vrouwelijke patiënten
  • Lage testosteron-, LH- en FSH-spiegels bij mannelijke patiënten OPMERKING: *Patiënten bij wie hypopituïtarisme is vastgesteld, zullen een schildklierhormoonsubstitutietherapie starten voorafgaand aan een hypofyse-operatie als onderdeel van routinematige zorg. Andere hormoonvervangende middelen, zoals geslachtshormonen of groeihormoon, zullen tijdens het onderzoek niet worden gestart.

PATIËNTKENMERKEN:

• Niet zwanger of borstvoeding gevend
• Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken (als orale anticonceptie wordt gebruikt, moet deze gedurende ≥ 2 maanden voorafgaand aan, tijdens en gedurende 1 maand na voltooiing van de studietherapie worden gebruikt)
• Geen klinisch significante nier-, hematologische of leverafwijkingen
• Geen eerdere of gelijktijdige medische aandoening die de uitvoering van het onderzoek of de evaluatie van de resultaten ervan kan verstoren, naar de mening van de onderzoeker of de DSMB-compliancefunctionaris
• Geen geschiedenis van immunocompromis, inclusief HIV-positiviteit door ELISA en western blot
• Geen alcohol- of drugsmisbruik in de afgelopen 6 maanden
• Geen bloeddonatie (≥ 400 ml) in de afgelopen 2 maanden
• Geen andere actieve kwaadaardige ziekte in de afgelopen 5 jaar behalve basaalcelcarcinoom of carcinoma in situ van de cervix
• Geen actieve of vermoedelijke acute of chronische ongecontroleerde infectie
• Geen ernstige osteoporose, gedefinieerd als T-scores voor botmineraaldichtheid < 2,5 standaarddeviaties onder leeftijdsgematchte controles
• Geen geschiedenis van niet-naleving van medische regimes
• Als betrouwbaar beschouwd
• In staat om de hele studie af te ronden

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

• Meer dan 3 maanden geleden sinds eerdere rosiglitazon of andere thiazolidinedionen
• Geen eerdere of gelijktijdige radiotherapie voor hypofysetumor
• Meer dan 1 maand geleden sinds eerdere deelname aan enig klinisch onderzoek waarbij een onderzoeksgeneesmiddel betrokken was
• Meer dan 30 dagen sinds eerdere niet-geregistreerde medicijnen
• Geen gelijktijdige hypofyse-operatie