Effetti cardiovascolari della privazione parziale del sonno

Volontari Saranno reclutati per lo studio giovani volontari maschi sani provenienti dall'area urbana della città di San Paolo. Tutti i soggetti saranno valutati clinicamente, comprese le misurazioni di peso e altezza. I criteri di esclusione includono età inferiore a 21 e superiore a 45 anni, indice di massa corporea (BMI) >25 kg/m2, fumo, uso cronico di farmaci e qualsiasi condizione medica accertata tra cui diabete mellito, ipertensione, dislipidemia, malattie cardiache e disturbi respiratori del sonno . Dopo aver ottenuto il consenso informato scritto, tutti i partecipanti saranno sottoposti a polisonnografia notturna.

Polisonnografia La polisonnografia notturna verrà eseguita sulla respirazione del sonno scartato utilizzando un sistema digitale (17 canali, EMBLA Medicare - Flaga hf. Dispositivi medici). Tutti i polisonnogrammi verranno eseguiti e valutati in base alle linee guida per gli studi sul sonno. L'indice di apnea-ipopnea (AHI) è stato definito dal numero di apnee e ipopnee per ora di sonno. I disturbi respiratori del sonno sono stati definiti da un AHI superiore a 5 eventi/ora, secondo criteri standard.

Monitoraggio del sonno Durante il periodo di studio tutti i soggetti saranno continuamente monitorati da un diario del sonno e da un'attigrafia da polso (Basic Mini Motionlogger Actigraph Ambulator Monitoring, Inc., Ardsley, New York, USA) indossata sulla mano non dominante. L'attigrafo si imposterà per campionare i movimenti in periodi di 1 min. Le registrazioni di Actigraph verranno elaborate automaticamente utilizzando il programma AW2 versione software 2.3.01 (Ambulator Monitoring, Inc.) per estrarre informazioni sulla durata del sonno.

Campioni di sangue Il sangue venoso verrà raccolto da tutti i partecipanti tra le 8 e le 10:00 per la misurazione di glucosio, colesterolo totale, lipoproteine ​​a bassa densità, lipoproteine ​​ad alta densità e conta dei globuli rossi. La catecolamina plasmatica (norepinefrina) sarà misurata mediante cromatografia liquida ad alta prestazione.

Misurazioni emodinamiche e autonomiche Le valutazioni emodinamiche e autonomiche verranno eseguite al mattino tra le 8 e le 10:00. Saranno determinati gli intervalli tra complessi QRS adiacenti risultanti dalla depolarizzazione del nodo del seno (intervalli RR). La frequenza cardiaca sarà calcolata esprimendo gli intervalli RR in battiti al minuto. La pressione sanguigna battito-battito non invasiva (Finometer, Finapres Medical System BV, Olanda) e l'elettrocardiogramma (ECG) saranno registrati continuamente dal software AT/MCA-CODAS (DATAC Instruments Inc., Akron, Ohio, EUA). La frequenza di campionamento era di 1000 Hz per canale.

Le misurazioni autonomiche saranno derivate dall'analisi spettrale della frequenza cardiaca e della pressione arteriosa sistolica (SBP). Per l'analisi nel dominio della frequenza, la densità spettrale di potenza sarà ottenuta mediante la trasformata rapida di Fourier utilizzando il metodo di Welch su 16.384 punti con una finestra di Hanning (512) e una sovrapposizione del 50%. Potere spettrale per basso (LF 0,04-0,15 Hz) e alto (HF 0,15-0,4 Hz) le bande di frequenza saranno calcolate mediante l'integrazione della densità dello spettro di potenza all'interno di ciascuna banda di frequenza, utilizzando una routine personalizzata (MATLAB 6.0, Mathworks). Verrà inoltre calcolato il rapporto LF/HF per valutare l'equilibrio simpaticovagale. Inoltre, valuteremo anche l'analisi spettrale di potenza di SBP.

Le misurazioni saranno valutate da svegli in posizione supina (5 minuti) e successivamente durante la manovra di head up tilt test (inclinazione di 60 gradi, 5 minuti). I risultati del test di inclinazione saranno espressi come variazione tra il riposo e l'inclinazione a testa in su.

Funzione endoteliale La funzione endoteliale venosa sarà misurata mediante la tecnica Dorsal Hand Vein, precedentemente descritta da Aellig.

In breve, un ago a farfalla calibro 23 verrà inserito in una vena adatta sul dorso della mano, con il braccio posizionato con un angolo verso l'alto di 30 per consentire il completo svuotamento delle vene. Un treppiede, che sostiene un trasformatore differenziale variabile lineare (LVDT) (Shaevitz Engineering, Pennsuaken, NJ), sarà montato sul dorso della mano con l'apertura centrale dell'LVDT, contenente un'anima metallica mobile, a una distanza di 10 mm a valle dell'immersione dell'ago. Il segnale in uscita dall'LVDT, che sarà linearmente proporzionale al movimento verticale del nucleo, darà una misura del diametro della vena. Le letture saranno prese sotto una pressione congestizia di 40 mm Hg gonfiando un bracciale per la pressione sanguigna posto sulla parte superiore del braccio in esame. I risultati saranno presentati come curve dose-risposta normalizzate in cui il diametro della vena durante l'infusione salina sarà definito come dilatazione del 100%. La vena sarà precostretta al 20% della dimensione basale mediante infusione di dosi crescenti di fenilefrina, un agonista selettivo del recettore A-adrenergico (25-3166 ng/min). La velocità di infusione di fenilefrina che induce una venocostrizione dell'80% sarà mantenuta costante durante l'intero studio, velocità e questo grado di costrizione sarà definito come dilatazione dello 0% ai fini dei calcoli successivi. La risposta vasodilatatoria espressa in questo studio sarà calcolata come percentuale dell'intervallo tra 0 e 100% di dilatazione. I farmaci verranno infusi utilizzando una pompa per infusione Harvard (Harvard Apparatus, South Natick, MA) a una velocità di flusso di 0,3 ml/min. Dopo la precostrizione della vena mediante fenilefrina, verrà costruita una curva dose-risposta di acetilcolina (0,36-3600 ng/min) e nitroprussiato di sodio (50-1000 ng/min) con 6 e 2 dosi di infusione, rispettivamente. La PA sistolica e diastolica sarà determinata prima e dopo ogni fase sperimentale con uno sfigmomanometro a mercurio, e la frequenza cardiaca sarà misurata dal polso dell'arteria radiale.

Disegno Sperimentale L'intero periodo di studio sarà di 12 notti. Utilizzando un disegno incrociato, i soggetti manterranno le loro normali attività quotidiane e verranno randomizzati a 5 notti di sonno di controllo o privazione parziale del sonno, intervallate da 2 notti di wash out (sonno senza restrizioni). Durante il periodo di controllo, i soggetti saranno istruiti a dormire 8 ore, da un minimo di 7 ore a un massimo di 9 ore e 30 minuti. La privazione parziale del sonno consisterà in un sonno target compreso tra meno di 5 ore, ma non meno di 3 ore e 30 minuti. I soggetti che non rispetteranno il programma del sonno saranno esclusi dall'analisi finale. Tutte le misurazioni sopra descritte verranno effettuate alla fine dei periodi di controllo e di privazione parziale del sonno.