Studio di efficacia e sicurezza di Adipiplon, placebo e un controllo attivo negli insonni primari

Criterio di inclusione:

• Avere un'età compresa tra 21 e 64 anni inclusi;
• Avere un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 21 e 34 kg/m2 inclusi;
• Essere un insonne primario come definito dai criteri del DSM-IV; in particolare difficoltà sia con l'inizio del sonno che con il mantenimento del sonno;
• Avere una latenza soggettiva all'inizio del sonno > 45 minuti;
• Avere un TST soggettivo abituale medio di <6,5 ore;
• Avere un TST di 240-420 minuti in ciascuno dei due PSG di base;
• Avere un LPS medio > 20 min, con nessuno dei due valori <15 minuti e WASO medio > 40 minuti sui PSG basali;
• Essere in buona salute generale come determinato da un'anamnesi medica completa e da un esame fisico (compresi i segni vitali), ECG a 12 derivazioni e test clinici di laboratorio;
• Avere valori clinici di laboratorio entro il normale intervallo di riferimento o non clinicamente significativamente anormali come giudicato dal Principal Investigator;
• Sospendere qualsiasi farmaco sperimentale per almeno 30 giorni prima dello screening;
• Se la paziente è una donna in età fertile, deve utilizzare un metodo contraccettivo accettabile, deve avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e deve avere un test di gravidanza sulle urine negativo prima della randomizzazione.
• Le pazienti di sesso femminile che sono state sterilizzate chirurgicamente o che hanno subito un'isterectomia sono idonee se hanno un test di gravidanza negativo allo screening;
• Essere in grado di leggere, comprendere e fornire un consenso informato scritto/datato prima di iscriversi allo studio e deve essere disposto a rispettare tutte le procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

• Malattia medica instabile clinicamente significativa;
• Evidenza o anamnesi di allergia clinicamente significativa (ad eccezione delle allergie non trattate, asintomatiche, stagionali al momento della somministrazione), malattia ematologica, renale, endocrina, polmonare, gastrointestinale, cardiovascolare, epatica, psichiatrica o neurologica;
• Storia di cancro diverso da carcinoma a cellule basali, carcinoma a cellule squamose della pelle o cancro in situ entro 5 anni dallo screening;
• Pressione arteriosa in posizione supina o seduta > 140/90 mmHg allo screening o alle visite basali;
• Frequenza cardiaca >100 bpm allo screening o alle visite basali;
• Negli ultimi tre anni, malattia psichiatrica clinicamente significativa, inclusa la malattia psichiatrica cronica o qualsiasi condizione di Asse I;
• Storia o presenza di dolore cronico;
• Storia di epilessia o grave trauma cranico;
• Oltre all'insonnia primaria, una storia di disturbi del sonno clinicamente significativi tra cui narcolessia, parasonnia in età adulta, disturbi del ritmo circadiano, sindrome delle gambe senza riposo o al basale iniziale PSG, apnea del sonno [Indice di apnea-ipopnea (AHI) > 10] o Periodic Limb Disturbo del movimento [Indice di eccitazione del movimento periodico degli arti (PLMAI) > 10];
• Qualsiasi condizione che possa influenzare l'assorbimento del farmaco;
• Fumatori che fumano abitualmente più di 10 sigarette al giorno o fumano durante le ore notturne;
• Viaggiare attraverso più di tre fusi orari, un cambiamento previsto nei programmi di sonno di 3 ore o più o coinvolgimento nel lavoro a turni a rotazione entro 14 giorni prima dello screening o durante il periodo di studio;
• Auto-segnalazione di sonnellini ≥30 minuti più di 2 volte a settimana nell'ultimo mese;
• Qualsiasi reperto anomalo clinicamente significativo all'esame obiettivo, segni vitali, ECG o test clinici di laboratorio, come determinato dallo sperimentatore. (L'intervallo QTc deve essere ≤430 msec. per i maschi e ≤450 msec per le femmine);
• Diagnosi nota o sospetta di Sindrome da Immunodeficienza Acquisita, o precedente o attuale risultato positivo al test degli anticorpi o dell'antigene del virus dell'immunodeficienza umana;
• Anamnesi o riscontro di laboratorio di positività all'antigene di superficie dell'epatite B o all'anticorpo centrale dell'epatite C;
• Storia di allergie o sensibilità nota, ipersensibilità o reazione avversa a qualsiasi farmaco simile ad adipiplon, comprese le benzodiazepine, o zolpidem, zaleplon, zopiclone o eszopiclone;
• Uso di farmaci psicotropi, inclusi prodotti da banco (OTC) e prodotti erboristici, che possono influire sulla funzione sonno/veglia entro una settimana o cinque emivite (a seconda di quale sia più lungo) prima dello screening o necessità di utilizzare uno di questi farmaci in qualsiasi momento durante lo studio;
• Donne in gravidanza o in allattamento;
• Test di gravidanza su siero positivo allo screening o test di gravidanza sulle urine al basale;
• Storia recente (≤ un anno) di abuso di alcol o droghe o evidenza attuale di dipendenza o abuso di sostanze come definito dai criteri del DSM-IV;
• Consumo regolare di grandi quantità di sostanze contenenti xantine (cioè più di 5 tazze di caffè o quantità equivalenti di sostanze contenenti xantine al giorno);
• Aver mangiato pompelmo o bevuto succo di pompelmo dal basale fino al completamento del dosaggio dello studio;
• Autovalutazione di un consumo abituale superiore a 14 unità di alcol a settimana;
• Richiedere l'uso concomitante di qualsiasi inibitore 3A4;
• Qualsiasi precedente esposizione ad adipiplon (precedentemente noto come NG2-73).