Dasatinib neoadiuvante e cistectomia radicale per carcinoma a cellule transizionali della vescica

Criterio di inclusione:

• Prova istologica di carcinoma a cellule transizionali muscolo-invasivo della vescica (stadio II-IVa) senza evidenza di malattia metastatica (differenziazione focale squamosa e/o adenocarcinoma definita come ≤ 10% del volume tumorale consentita, componenti sarcomatoidi e a piccole cellule non consentite ). I pazienti con qualsiasi grado di fissazione della parete pelvica laterale non sono idonei.
• I pazienti devono essere disposti a sottoporsi a una cistoscopia, prima della registrazione allo studio se il blocco del tumore non è disponibile.
• Idoneo per cistectomia radicale secondo l'urologo curante.
• Tutti i pazienti devono essere disposti a rinunciare alla chemioterapia di combinazione neoadiuvante a base di cisplatino e comprendere che si tratta di un'opzione postoperatoria o devono essere ritenuti non idonei alla chemioterapia di combinazione a base di cisplatino dall'oncologo medico curante.
• È consentita una precedente radioterapia a condizione che non sia stata somministrata radioterapia alla vescica urinaria.
• Consenso informato scritto e autorizzazione HIPAA per il rilascio di informazioni sanitarie personali.
• Età > 18 anni al momento del consenso.
• Le donne in età fertile e i maschi devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo efficace (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) dal momento della firma del consenso fino a 4 settimane dopo l'interruzione del trattamento.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima di essere registrate per la terapia del protocollo.
• Le femmine non devono allattare.
• Capacità di assumere farmaci per via orale (dasatinib deve essere deglutito intero).

Criteri di esclusione:

• Non è consentito alcun tumore maligno precedente ad eccezione del carcinoma della pelle a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ, carcinoma della prostata di Gleason <grado 7 o altro tumore per il quale il paziente è libero da malattia da almeno 5 anni.
• Nessun trattamento con alcun agente sperimentale nei 30 giorni precedenti la registrazione per la terapia del protocollo.
• Nessuna precedente chemioterapia sistemica per il carcinoma a cellule transizionali della vescica (è consentita una precedente terapia intravescicale). Qualsiasi altra chemioterapia precedente deve essere stata completata > 5 anni prima dell'inizio della terapia.
• I seguenti farmaci concomitanti devono essere interrotti 7 giorni prima dell'iscrizione allo studio e per la durata della terapia con dasatinib: Bifosfonati - a causa del rischio di ipocalcemia; Farmaci che sono generalmente accettati per avere un rischio di causare torsioni di punta; qualsiasi inibitore/induttore/substrato proibito del CYP3A4; Terapie anticoagulanti e/o antipiastriniche per evitare potenziali rischi di sanguinamento.
• Nessuna infezione clinicamente significativa secondo il giudizio dello sperimentatore curante.
• Nessun versamento pleurico o pericardico di qualsiasi grado.
• storia di disturbi emorragici congeniti diagnosticati (ad esempio, malattia di von Willebrand)
• Nessuna storia di disturbo emorragico acquisito diagnosticato (ad esempio, anticorpi anti-fattore VIII acquisiti) entro un anno prima della registrazione sulla terapia del protocollo.
• Nessuna storia di sanguinamento gastrointestinale significativo in corso o recente (entro <3 mesi prima della registrazione sulla terapia del protocollo).
• Nessuna storia nota di ipokaliemia che non possa essere corretta prima della registrazione sulla terapia del protocollo.
• Nessuna storia nota di ipomagnesiemia che non possa essere corretta prima della registrazione sul protocollo terapeutico.