Неоадъювантная дазатиниб и радикальная цистэктомия при переходно-клеточном раке мочевого пузыря
10 декабря 2015 г. обновлено: Hoosier Cancer Research Network
Пилотное исследование неоадъювантного дазатиниба с последующей радикальной цистэктомией при переходно-клеточном раке мочевого пузыря
Это пилотное исследование предназначено для определения целесообразности и безопасности лечения дазатинибом, назначаемым перорально один раз в день в течение 4 недель перед радикальной цистэктомией по поводу уротелиальной карциномы мочевого пузыря.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ОПИСАНИЕ: Это многоцентровое исследование.
Это пилотное исследование, предназначенное для определения безопасности и осуществимости лечения дазатинибом в дозе 100 мг перорально один раз в день в течение 4 недель перед радикальной цистэктомией у пациентов с мышечно-инвазивным переходно-клеточным раком мочевого пузыря, которые не подходят и/или хотят отказаться неоадъювантная комбинированная химиотерапия на основе цисплатина. Если отсрочка операции является настоятельной необходимостью, терапию дазатинибом следует продолжать как минимум за 24 часа до запланированной операции.
Состояние производительности ECOG 0-1
Ожидаемая продолжительность жизни: не указано
Кроветворная:
- Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) > 1,5 К/мм3
- Тромбоциты > 100 К/мм3
- МНО < 1,2
Печеночный:
- Общий билирубин < 2,0 X Верхний предел нормы (ВГН)
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 X ВГН.
- Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 X ВГН
Почечная:
- Креатинин сыворотки < 2 X ULN
Сердечно-сосудистые:
- Отсутствие неконтролируемой стенокардии, застойной сердечной недостаточности или ИМ в течение 6 месяцев до регистрации в исследовании.
- Отсутствие диагностированного синдрома врожденного удлинения интервала QT (врожденное заболевание, характеризующееся удлинением интервала QT на ЭКГ и склонностью к желудочковым тахиаритмиям, что может привести к обмороку, остановке сердца или внезапной смерти).
- Отсутствие в анамнезе клинически значимых желудочковых аритмий (таких как желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков или пируэтная тахикардия).
- Отсутствие удлиненного интервала QTc на электрокардиограмме до поступления (> 450 мс), полученной в течение 28 дней до регистрации в исследовании.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
25
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
- Indiana University Simon Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23502
- Virginia Oncology Associates
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Гистологическое подтверждение мышечно-инвазивного переходно-клеточного рака мочевого пузыря (стадия II-IVa) без признаков метастатического заболевания (фокальная плоскоклеточная и/или аденокарциномная дифференцировка, определяемая как ≤ 10% объема опухоли, допускается, саркоматоидный и мелкоклеточный компоненты не допускаются ). Пациенты с любой степенью фиксации боковой стенки таза не подходят.
- Пациенты должны быть готовы пройти цистоскопию до регистрации в исследовании, если блокада опухоли недоступна.
- По показаниям лечащего уролога показана радикальная цистэктомия.
- Все пациенты должны быть готовы отказаться от неоадъювантной комбинированной химиотерапии на основе цисплатина и понимать, что это вариант после операции, или лечащий врач-онколог должен признать их неприемлемыми для комбинированной химиотерапии на основе цисплатина.
- Предварительная лучевая терапия допускается при условии, что лучевая терапия мочевого пузыря не проводилась.
- Письменное информированное согласие и разрешение HIPAA на раскрытие личной медицинской информации.
- Возраст > 18 лет на момент согласия.
- Женщины детородного возраста и мужчины должны быть готовы использовать эффективный метод контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание) с момента подписания согласия и до 4 недель после прекращения лечения.
- Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 7 дней до регистрации на протокольную терапию.
- Женщины не должны кормить грудью.
- Возможность перорального приема лекарств (дазатиниб следует проглатывать целиком).
Критерий исключения:
- Злокачественные новообразования в анамнезе не допускаются, за исключением адекватно пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ, рака предстательной железы <7 степени по шкале Глисона или другого рака, от которого у пациента не было признаков заболевания в течение как минимум 5 лет.
- Отсутствие лечения каким-либо исследуемым агентом в течение 30 дней до регистрации на протокольную терапию.
- Отсутствие предшествующей системной химиотерапии по поводу переходно-клеточного рака мочевого пузыря (предварительная внутрипузырная терапия разрешена). Любая другая предшествующая химиотерапия должна быть завершена более чем за 5 лет до начала терапии.
- Следующие сопутствующие препараты необходимо отменить за 7 дней до регистрации в исследовании и на время терапии дазатинибом: бисфосфонаты - из-за риска развития гипокальциемии; Препараты, которые, как принято считать, могут вызывать пируэтную желудочковую тахикардию; любые запрещенные ингибиторы/индукторы/субстраты CYP3A4; Антикоагулянтная и/или антитромбоцитарная терапия для предотвращения потенциального риска кровотечения.
- Отсутствие клинически значимых инфекций по оценке лечащего исследователя.
- Нет плеврального или перикардиального выпота любой степени.
- история диагностированных врожденных нарушений свертываемости крови (например, болезнь фон Виллебранда)
- Отсутствие в анамнезе диагностированного приобретенного нарушения свертываемости крови (например, приобретенных антител к фактору VIII) в течение одного года до регистрации на лечение по протоколу.
- Отсутствие в анамнезе продолжающихся или недавних (в течение <3 мес до регистрации на протокольную терапию) значительных желудочно-кишечных кровотечений.
- Нет известной истории гипокалиемии, которую нельзя скорректировать до регистрации на протокол терапии.
- Нет известной истории гипомагниемии, которую нельзя скорректировать до регистрации на протокол терапии.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Экспериментальный: неоадъювантный дазатиниб + радикальная цистэктомия
Дазатиниб 100 мг перорально 1 раз в сутки в течение 4 недель с последующей радикальной цистэктомией через 8–24 часа после последней введенной дозы дазатиниба
|
Дазатиниб 100 мг перорально один раз в день в течение 4 недель (+/- 1 неделя)
Радикальную цистэктомию следует выполнять не ранее, чем через 8 часов, но предпочтительно в течение 24 часов после введения последней дозы дазатиниба.
Следует предпринять все попытки, чтобы пациенту сделали операцию через 8 часов, но в течение 24 часов после приема последней дозы дазатиниба.
Если отсрочка операции является настоятельной необходимостью, терапию дазатинибом следует продолжать как минимум за 24 часа до запланированной операции.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Осуществимость
Временное ограничение: От регистрации до завершения радикальной цистэктомии
|
Осуществимость этого исследования определяется как минимум 60% (>=14 из 23) пациентов, завершивших исследуемую терапию при отсутствии дозолимитирующей токсичности (DLT).
|
От регистрации до завершения радикальной цистэктомии
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Токсичность 3/4 степени
Временное ограничение: Время согласия через 30 дней после прекращения лечения
|
Сообщите о токсичности 3/4 степени во время лечения дазатинибом перед радикальной цистэктомией у пациентов с мышечно-инвазивным переходно-клеточным раком мочевого пузыря.
|
Время согласия через 30 дней после прекращения лечения
|
|
Снижение экспрессии pSFK
Временное ограничение: Исходный уровень после терапии дазатинибом
|
Уровни pSFK анализировали до и после лечения.
|
Исходный уровень после терапии дазатинибом
|
|
Частота патологического полного ответа (pCR)
Временное ограничение: 24 месяца
|
Частота патологического полного ответа (pCR) определяется как отсутствие остаточных признаков мышечно-инвазивного заболевания при цистэктомии (<pT0).
|
24 месяца
|
|
Патологическая стадия после цистэктомии
Временное ограничение: Поэтапная постцистэктомия и лечение дазатинибом
|
Стадия метастазирования опухолевых узлов (TNM).
Эта система классифицирует опухоли по размеру и распространенности первичной опухоли (T), поражению регионарных лимфатических узлов (N) и наличию или отсутствию отдаленных метастазов (M) T0 = нет признаков первичной опухоли, Tis = карцинома in situ, и T1, T2, T3, T4 = увеличение размера и/или локального распространения первичной опухоли, TX = не оценивалось N0 = отсутствие метастазов в регионарные лимфатические узлы, N1, N2, N3 = увеличение количества или степени поражения регионарных лимфатических узлов, NX = не оценивали M0 = нет отдаленных метастазов, M1 = имеются отдаленные метастазы
|
Поэтапная постцистэктомия и лечение дазатинибом
|
|
Уменьшенная экспрессия Ki-67
Временное ограничение: Исходный уровень после терапии дазатинибом
|
Уровни Ki-67 были проанализированы до и после лечения.
|
Исходный уровень после терапии дазатинибом
|
|
Увеличение экспрессии Cas3
Временное ограничение: Исходный уровень после терапии дазатинибом
|
Уровни Cas3 анализировали до и после лечения.
|
Исходный уровень после терапии дазатинибом
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Учебный стул: Noah Hahn, M.D., Hoosier Oncology Group, Inc.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 июня 2008 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 декабря 2012 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 декабря 2012 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
25 июня 2008 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
25 июня 2008 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
27 июня 2008 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
15 января 2016 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
10 декабря 2015 г.
Последняя проверка
1 декабря 2015 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Урологические новообразования
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Урологические заболевания
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Заболевания мочевого пузыря
- Карцинома
- Новообразования мочевого пузыря
- Карцинома, переходная клетка
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Ингибиторы протеинкиназы
- Дазатиниб
Другие идентификационные номера исследования
- GU07-122
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .