Uno studio pilota controllato randomizzato di mesalazina in pazienti con sindrome dell'intestino irritabile

Prove emergenti indicano la presenza di infiammazione della mucosa di basso grado e il suo ruolo patogenetico nell'IBS. Lo scopo di questo studio pilota è fornire che il trattamento con mesalazina dei pazienti con IBS riduca l'infiammazione del colon di basso grado.

Questo è uno studio pilota in doppio cieco controllato con placebo.

Verranno reclutati un totale di venti pazienti (sia maschi che femmine); dieci saranno assegnati in modo casuale al braccio controllato con placebo e dieci al braccio del farmaco in studio.

Criterio di inclusione:

• Pazienti con IBS (sia maschi che femmine) con diagnosi positiva basata sui criteri di Roma II [20]
• età ≥ 18 anni
• Pazienti in grado di conformarsi al protocollo dello studio;
• Pazienti che hanno prestato il proprio consenso libero e informato

Criteri di esclusione:

- Pazienti con accertate Malattie Infiammatorie Intestinali (Morbo di Crohn, Malattia diverticolare, Colite ulcerosa, Colite infettiva, Colite ischemica, Colite microscopica); intolleranza/allergia alimentare; malignità attiva di qualsiasi tipo o storia di malignità; presenza di interventi chirurgici addominali importanti; ipersensibilità accertata ai salicilati; coltura fecale positiva per patogeni batterici, micotici o parassitari; pazienti con storia clinicamente significativa di malattia renale (creatinina ≥ 2,0 mg/dL o ≥177 μmol/L), epatica (AST o ALT superiore a tre volte il limite superiore del range normale), cardiaca, metabolica o ematologica; ulcera esofagea, gastrica o duodenale entro 30 giorni prima della randomizzazione; pazienti con gravidanza prevista o accertata; allattamento; pazienti che diventano incapaci di conformarsi al protocollo; pazienti che assumono continuamente lassativi; pazienti in terapia antibiotica nell'ultimo mese; pazienti in terapia con corticosteroidi; trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale nei 30 giorni precedenti; trattamento con lattulosio o con qualsiasi composto che abbassando il pH del colon possa impedire il rilascio della frazione attiva; storia recente o sospetto di abuso di alcol o tossicodipendenza; qualsiasi patologia grave che possa interferire con il trattamento o con i test clinici della sperimentazione; precedente partecipazione a questo studio.

Trattamenti:

Mesalazina cpr 800 mg t.i.d. per 8 settimane Placebo cpr t.i.d. per 8 settimane

Punti finali primari:

L'endpoint primario dello studio sarà valutare l'effetto del trattamento con mesalazina su:

• Numero totale di cellule infiammatorie della mucosa

Punti finali secondari:

• Singoli sottoinsiemi di cellule infiammatorie e cellule di enterocromaffine (EC) nella mucosa del colon (mastociti, macrofagi, sottoinsiemi di linfociti B e T)
• Rilascio infiammatorio da biopsie della mucosa
• Misure indicative di sollievo dai sintomi

La tollerabilità locale del trattamento, attraverso il monitoraggio quotidiano delle manifestazioni di intolleranza a livello gastrointestinale, sarà effettuata da ciascun paziente e segnalata allo sperimentatore in ogni visita di controllo.

Saranno monitorati gli eventi avversi e le malattie concomitanti che si verificano durante lo studio.

I seguenti risultati dei test di laboratorio saranno registrati alla visita basale (T0) e alla fine dello studio (T8):

• Emocromo, AST, ALT, creatinina, γ-GT, fosfatasi alcalina (AP), bilirubina totale, glucosio, N, Na+, K+, Ca 2+ Test di gravidanza sulle urine: se la paziente è una donna in età fertile, una gravidanza sulle urine verrà eseguito il test e dovrà essere confermato come negativo prima che venga somministrata la prima dose del farmaco in studio.

Alla VISITA BASALE (T0) verranno eseguiti:

1. Diagnosi della malattia IBS basata sui criteri di Roma II
2. Verificare i criteri di inclusione ed esclusione
3. Consenso scritto
4. Registrare la storia medica e i farmaci concomitanti
5. Esame fisico
6. Test di gravidanza sulle urine
7. Segni vitali (PA, FC, LR)
8. Cultura fecale
9. Biopsia del sigmoide
10. Consegna del diario del paziente
11. Valutazioni di laboratorio
12. Questionario sui sintomi

Nelle VISITE T2, T4 e T6 (dopo 2, 4 e 6 settimane) si effettueranno:

1. Questionario sui sintomi
2. Segni vitali (PA, FC, LR)
3. Ritiro/Consegna del diario del paziente
4. Registra gli eventi avversi
5. Registrare farmaci concomitanti

Nella VISITA T8 o VISITA FINALE (Dopo otto settimane) verranno eseguiti:

1. Biopsia del sigmoide
2. Questionario sui sintomi
3. Ritiro/Consegna del diario del paziente
4. Esame fisico
5. Valutazioni di laboratorio
6. Segni vitali (PA, FC, LR)
7. Registra gli eventi avversi
8. Registrazione di farmaci concomitanti I dati registrati durante lo studio saranno riassunti per gruppo di trattamento e confrontati utilizzando statistiche descrittive.