Un essai pilote contrôlé randomisé de la mésalazine chez des patients atteints du syndrome du côlon irritable

De nouvelles preuves indiquent la présence d'une inflammation muqueuse de bas grade et son rôle pathogénique dans le SII. Le but de cette étude pilote est de fournir que le traitement à la mésalazine des patients atteints du SCI réduise l'inflammation colique de bas grade.

Il s'agit d'une étude pilote en double aveugle contrôlée par placebo.

Un total de vingt patients (hommes et femmes) seront recrutés ; dix seront assignés au hasard au bras contrôlé par placebo et dix au bras médicament à l'étude.

Critère d'intégration:

• Patients SII (hommes et femmes) avec un diagnostic positif basé sur les critères de Rome II [20]
• âge ≥ 18 ans
• Patients capables de se conformer au protocole d'étude ;
• Patients ayant donné leur consentement libre et éclairé

Critère d'exclusion:

- Patients atteints de maladies inflammatoires chroniques de l'intestin (maladie de Crohn, maladie diverticulaire, colite ulcéreuse, colite infectieuse, colite ischémique, colite microscopique) ; intolérance/allergie alimentaire ; tumeur maligne active de tout type ou antécédent de malignité ; présence de chirurgies abdominales majeures ; hypersensibilité avérée aux salicylates ; culture fécale positive pour les pathogènes bactériens, mycosiques ou parasitaires ; patients ayant des antécédents de maladie rénale (créatinine ≥ 2,0 mg/dL ou ≥ 177 μmol/L), hépatique (AST ou ALT supérieure à trois fois la limite supérieure de la normale), cardiaque, métabolique ou hématologique cliniquement significative ; ulcère œsophagien, gastrique ou duodénal dans les 30 jours précédant la randomisation ; les patientes avec une grossesse prévue ou avérée ; lactation; les patients qui deviennent incapables de se conformer au protocole ; les patients qui prennent continuellement des laxatifs ; patients sous antibiothérapie au cours du dernier mois ; les patients en traitement actuel avec des corticostéroïdes ; traitement avec tout médicament expérimental au cours des 30 jours précédents ; un traitement avec du lactulose ou avec tout composé qui abaisse le pH du côlon peut empêcher la libération de la fraction active ; antécédents récents ou suspicion d'abus d'alcool ou de toxicomanie ; toute pathologie grave pouvant interférer avec le traitement ou les tests cliniques de l'essai ; participation antérieure à cette étude.

Traitements :

Mésalazine cpr 800 mg t.i.d. pendant 8 semaines Placebo RCR t.i.d. pendant 8 semaines

Principaux critères d'évaluation :

Le critère d'évaluation principal de l'étude consistera à évaluer l'effet du traitement à la mésalazine sur :

• Nombre total de cellules muqueuses inflammatoires

Points finaux secondaires :

• Sous-ensembles individuels de cellules inflammatoires et cellules entérochromaffines (EC) dans la muqueuse colique (mastocytes, macrophages, sous-ensembles de lymphocytes B et T)
• Libération inflammatoire par biopsies muqueuses
• Mesures indicatives du soulagement des symptômes

La tolérance locale du traitement, à travers le suivi quotidien des manifestations d'intolérance au niveau gastro-intestinal, sera réalisée par chaque patient et rapportée à l'investigateur à chaque visite de contrôle.

Les événements indésirables et les maladies concomitantes qui surviennent au cours de l'étude seront surveillés.

Les résultats des tests de laboratoire suivants seront enregistrés lors de la visite basale (T0) et à la fin de l'étude (T8) :

• Hémochrome, AST, ALT, créatinine, γ-GT, phosphatase alcaline (AP), bilirubine totale, glucose, N, Na+, K+, Ca 2+ Test de grossesse urinaire : si la patiente est une femme en âge de procréer, un test de grossesse urinaire le test sera effectué et doit être confirmé comme négatif avant l'administration de la première dose du médicament à l'étude.

Lors de la VISITE BASALE (T0), les opérations suivantes seront effectuées :

1. Diagnostic de la maladie IBS basé sur les critères de Rome II
2. Vérifier les critères d'inclusion et d'exclusion
3. Consentement écrit
4. Enregistrer les antécédents médicaux et les médicaments concomitants
5. Examen physique
6. Test de grossesse urinaire
7. Signes vitaux (BP, HR, LR)
8. Culture fécale
9. Biopsie sigmoïde
10. Remise du carnet du patient
11. Évaluations de laboratoire
12. Questionnaire sur les symptômes

Lors des VISITES T2, T4 et T6 (après 2, 4 et 6 semaines), les éléments suivants seront effectués :

1. Questionnaire sur les symptômes
2. Signes vitaux (BP, HR, LR)
3. Collecte/Remise du journal du patient
4. Enregistrer les événements indésirables
5. Enregistrer les médicaments concomitants

Lors de la VISITE T8 ou de la VISITE FINALE (après huit semaines), les opérations suivantes seront effectuées :

1. Biopsie sigmoïde
2. Questionnaire sur les symptômes
3. Collecte/Remise du journal du patient
4. Examen physique
5. Évaluations de laboratoire
6. Signes vitaux (BP, HR, LR)
7. Enregistrer les événements indésirables
8. Enregistrer les médicaments concomitants Les données enregistrées au cours de l'étude seront résumées par groupe de traitement et comparées à l'aide de statistiques descriptives.