Randomizowane kontrolowane badanie pilotażowe mesalazyny u pacjentów z zespołem jelita drażliwego

Pojawiające się dowody wskazują na obecność zapalenia błony śluzowej niskiego stopnia i jego patogenetyczną rolę w IBS. Celem tego badania pilotażowego jest zapewnienie, że leczenie mesalazyną pacjentów z IBS zmniejsza zapalenie okrężnicy niskiego stopnia.

Jest to pilotażowe, podwójnie ślepe badanie kontrolowane placebo.

W sumie zostanie zrekrutowanych dwudziestu pacjentów (mężczyzn i kobiet); dziesięciu zostanie losowo przydzielonych do ramienia z grupą kontrolną otrzymującą placebo, a dziesięciu do ramienia z badanym lekiem.

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z IBS (mężczyźni i kobiety) z pozytywnym rozpoznaniem na podstawie kryteriów rzymskich II [20]
• wiek ≥ 18 lat
• Pacjenci zdolni do przestrzegania protokołu badania;
• Pacjenci, którzy wyrazili dobrowolną i świadomą zgodę

Kryteria wyłączenia:

- Pacjenci ze stwierdzonymi chorobami zapalnymi jelit (choroba Leśniowskiego-Crohna, choroba uchyłkowa, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, zakaźne zapalenie jelita grubego, niedokrwienne zapalenie jelita grubego, mikroskopowe zapalenie jelita grubego); nietolerancja/alergia pokarmowa; aktywny nowotwór złośliwy dowolnego typu lub historia nowotworu złośliwego; obecność poważnych operacji brzusznych; stwierdzona nadwrażliwość na salicylany; pozytywny wynik posiewu kału na patogeny bakteryjne, grzybicze lub pasożytnicze; pacjenci z klinicznie istotnymi chorobami nerek (stężenie kreatyniny ≥ 2,0 mg/dl lub ≥177 μmol/l) w wywiadzie (stężenie AspAT lub AlAT ponad trzykrotnie powyżej górnej granicy normy), serca, choroby metaboliczne lub hematologiczne; choroba wrzodowa przełyku, żołądka lub dwunastnicy w ciągu 30 dni przed randomizacją; pacjentki z zamierzoną lub stwierdzoną ciążą; laktacja; pacjenci, którzy nie są w stanie dostosować się do protokołu; pacjenci stale przyjmujący środki przeczyszczające; pacjenci w trakcie antybiotykoterapii w ciągu ostatniego miesiąca; pacjenci w aktualnej terapii kortykosteroidami; leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu ostatnich 30 dni; traktowanie laktulozą lub jakimkolwiek związkiem, który obniża pH okrężnicy może zapobiegać uwalnianiu aktywnego ugrupowania; niedawna historia lub podejrzenie nadużywania alkoholu lub uzależnienia od narkotyków; wszelkie poważne patologie, które mogą zakłócać leczenie lub testy kliniczne w ramach badania; poprzedni udział w tym badaniu.

Zabiegi:

Mesalazyna cpr 800 mg trzy razy dziennie przez 8 tygodni Placebo cpr t.i.d. przez 8 tygodni

Podstawowe punkty końcowe:

Pierwszorzędowym punktem końcowym badania będzie ocena wpływu leczenia mesalazyną na:

• Całkowita liczba zapalnych komórek błony śluzowej

Dodatkowe punkty końcowe:

• Poszczególne podzbiory komórek zapalnych i komórki enterochromafinowe (EC) w błonie śluzowej okrężnicy (komórki tuczne, makrofagi, podzbiory limfocytów B i T)
• Uwalnianie stanu zapalnego przez biopsje błony śluzowej
• Orientacyjne środki łagodzenia objawów

Miejscowa tolerancja leczenia, poprzez codzienne monitorowanie objawów nietolerancji na poziomie przewodu pokarmowego, będzie prowadzona przez każdego pacjenta i zgłaszana badaczowi podczas każdej wizyty kontrolnej.

Zdarzenia niepożądane i współistniejące choroby, które wystąpią podczas badania, będą monitorowane.

Następujące wyniki badań laboratoryjnych zostaną zapisane podczas wizyty podstawowej (T0) i na końcu badania (T8):

• Hemochrom, AST , ALT, kreatynina, γ-GT, fosfataza alkaliczna (AP), bilirubina całkowita, glukoza, N, Na+, K+, Ca 2+ Test ciążowy z moczu: jeśli pacjentką jest kobieta w wieku rozrodczym, ciąża z moczu zostanie przeprowadzony test, który musi zostać potwierdzony jako ujemny przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

Podczas WIZYTY PODSTAWOWEJ (T0) zostaną wykonane następujące czynności:

1. Rozpoznanie choroby IBS na podstawie kryteriów rzymskich II
2. Sprawdź kryteria włączenia i wyłączenia
3. Pisemna zgoda
4. Zapisz historię medyczną i towarzyszące leki
5. Badanie lekarskie
6. Test ciążowy z moczu
7. Oznaki życiowe (BP, HR, LR)
8. Kultura kałowa
9. Biopsja esicy
10. Dostarczenie dzienniczka pacjenta
11. Oceny laboratoryjne
12. Kwestionariusz objawów

Na WIZYTACH T2, T4 i T6 (po 2, 4 i 6 tyg.) wykonywane będą:

1. Kwestionariusz objawów
2. Oznaki życiowe (BP, HR, LR)
3. Odbiór/dostarczenie dzienniczka pacjenta
4. Rejestruj zdarzenia niepożądane
5. Zapisz leki towarzyszące

Podczas WIZYTY T8 lub WIZYTY OSTATNIEJ (po ośmiu tygodniach) zostaną wykonane:

1. Biopsja esicy
2. Kwestionariusz objawów
3. Odbiór/dostarczenie dzienniczka pacjenta
4. Badanie lekarskie
5. Oceny laboratoryjne
6. Oznaki życiowe (BP, HR, LR)
7. Rejestruj zdarzenia niepożądane
8. Rejestrowanie leków towarzyszących Dane rejestrowane podczas badania zostaną podsumowane według grup terapeutycznych i porównane przy użyciu statystyk opisowych.