Caratterizzazione della sindrome da bronchiolite obliterante (BOS) in seguito a trapianto di polmone

La disfunzione organica cronica dell'allotrapianto di polmone è la causa più comune di morte nei pazienti sottoposti a trapianto di polmone dopo il primo anno postoperatorio ed è una delle principali cause di morbilità nell'assistenza a lungo termine. Colpisce ogni secondo ricevente sopravvissuto a 5 anni dopo il trapianto (Boehler, Estenne 2003). La bronchiolite obliterante (OB) è il processo istopatologico alla base della disfunzione organica cronica dopo LTx. La sindrome da bronchiolite obliterante (BOS) è la definizione clinica di disfunzione organica cronica dopo trapianto di polmone (LTx) e si riferisce a un disturbo ventilatorio ostruttivo progressivo. La stadiazione viene eseguita in base ai valori basali del volume espiratorio forzato dopo LTx (Estenne et al. 2001).

Un'eccessiva immunosoppressione può essere deleteria aumentando il rischio di infezione, innescando così l'immunità innata e adattativa. La BOS è progressiva nella maggior parte dei casi con stabilizzazione in alcuni. Differenti entità cliniche vengono riscontrate in base al tempo di insorgenza, alla velocità di declino della funzione dell'innesto (Jackson et al. 2002), ai pattern ventilatori, ai risultati degli studi di imaging (Pakhale et al 2005, Choi et al 2003) e alla risposta ai macrolidi (Gerhardt et al. al.2003). I biomarcatori espirati sono marcatori promettenti dell'attività della malattia in pazienti affetti da BOS (an Muylem 2007, Brugiere et al 2005) I meccanismi alloimmuno-indipendenti e -dipendenti producono lesioni e infiammazione delle cellule epiteliali e delle strutture subepiteliali, portando a una riparazione tissutale aberrante (Nicod et al 2006 ). L'attivazione dell'immunità innata da varie infezioni (soprattutto virus respiratori, Khalifah et al 2004) o lesioni chimiche (ad es. reflusso gastroesofageo o aspirazione, Palmer et al. 2000), può portare al rilascio di segnali di pericolo in grado di attivare le cellule dendritiche, legame cruciale con l'immunità adattativa. L'infiammazione può anche aumentare l'espressione e la visualizzazione dei principali alloantigeni di istocompatibilità e quindi favorire l'inizio di episodi di rigetto. Le lesioni evocano una risposta proinfiammatoria e un'infiltrazione cellulare che porta a un'eccessiva fibroproliferazione e si traduce in deposizione di matrice e rimodellamento vascolare. Questi fenomeni possono essere limitati nel tempo e nel luogo o possono protrarsi. La riduzione del rischio di fattori alloimmuno-indipendenti può essere importante quanto il trattamento di episodi acuti di rigetto polmonare.

Nuovi potenziali bersagli terapeutici stanno emergendo dalla ricerca condotta sui recettori dei leucotrieni, sui recettori delle chemochine e sui fattori di crescita. La neutralizzazione di queste molecole può ridurre gli iniziali infiltrati mononucleari e polinucleari o il successivo processo fibroproliferativo e le modificazioni neovascolari, alimentando questo processo. (Nicod 2006). I macrolidi sono nuovi agenti promettenti che invertono parzialmente la perdita della funzione dell'innesto in un sottogruppo di pazienti, il che potrebbe cambiare la definizione di BOS nel prossimo futuro (Gerhardt et al 2003).