Studio per valutare la farmacocinetica, la sicurezza e la tollerabilità di Dimebon [Pf-01913539] in soggetti con compromissione epatica e funzionalità epatica normale

Criterio di inclusione:

• Sano (sano è definito come l'assenza di anomalie clinicamente rilevanti identificate da un'anamnesi medica dettagliata, esame fisico completo, ECG a 12 derivazioni e test clinici di laboratorio).
• Privo di condizioni mediche o chirurgiche che potrebbero interferire in modo significativo con l'assorbimento gastrointestinale, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione di Dimebon.
• Demograficamente paragonabile a soggetti con compromissione epatica lieve e moderata.
• Soggetti con compromissione epatica: screening dell'anamnesi, esame fisico, segni vitali, ECG a 12 derivazioni e test clinici di laboratorio eseguiti entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio, risultati anomali correlati alla condizione di base del soggetto sono accettabili.
• Soddisfare i criteri per la Classe A, B o C della classificazione Child-Pugh modificata [lieve (punteggi Child-Pugh 5-6 punti), moderata (punteggi Child-Pugh 7-9 punti) e grave (punteggi Child-Pugh >9 e <12 punti)] entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• Una diagnosi di insufficienza epatica dovuta a cirrosi, non secondaria ad altre malattie, confermata e documentata da anamnesi, esame obiettivo, biopsia epatica o ecografia epatica, TAC o risonanza magnetica.

Criteri di esclusione:

• I soggetti che presentano uno dei seguenti sintomi non saranno inclusi nello studio: genotipo CYP2D6 PM, come identificato mediante screening genotipico.
• Una nota sensibilità al Dimebon.
• Esposizione nei tre mesi precedenti a un farmaco noto per avere un effetto negativo sul muscolo scheletrico o sugli organi riproduttivi.
• Storia di malattia febbrile nei 5 giorni precedenti la prima dose.
• Qualsiasi condizione che possa influenzare l'assorbimento del farmaco (ad esempio, gastrectomia, ulcera peptica attiva negli ultimi 3 mesi).