Étude pour évaluer la pharmacocinétique, l'innocuité et la tolérabilité de Dimebon [Pf-01913539] chez des sujets présentant une insuffisance hépatique et une fonction hépatique normale

Critère d'intégration:

• Sain (sain est défini comme l'absence d'anomalies cliniquement pertinentes identifiées par des antécédents médicaux détaillés, un examen physique complet, un ECG à 12 dérivations et des tests de laboratoire clinique).
• Exempt de toute condition médicale ou chirurgicale qui pourrait interférer de manière significative avec l'absorption gastro-intestinale, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion de Dimebon.
• Démographiquement comparable aux sujets atteints d'insuffisance hépatique légère et modérée.
• Sujets atteints d'insuffisance hépatique : dépistage des antécédents médicaux, examen physique, signes vitaux, ECG à 12 dérivations et tests de laboratoire clinique effectués dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude, les résultats anormaux liés à l'état sous-jacent du sujet sont acceptables.
• Satisfaire aux critères de la classe A, B ou C de la classification Child-Pugh modifiée [léger (scores Child-Pugh 5-6 points), modéré (scores Child-Pugh 7-9 points) et sévère (scores Child-Pugh > 9 et < 12 points)] dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Un diagnostic d'insuffisance hépatique due à une cirrhose, non secondaire à d'autres maladies, confirmé et documenté par des antécédents médicaux, un examen physique, une biopsie hépatique ou une échographie hépatique, un scanner ou une IRM.

Critère d'exclusion:

• Les sujets présentant l'un des éléments suivants ne seront pas inclus dans l'essai : le génotype CYP2D6 PM, tel qu'identifié par le génotypage de dépistage.
• Une sensibilité connue à Dimebon.
• Exposition au cours des trois mois précédents à un médicament connu pour avoir un effet négatif sur les muscles squelettiques ou les organes reproducteurs.
• Antécédents de maladie fébrile dans les 5 jours précédant la première dose.
• Toute affection pouvant affecter l'absorption du médicament (par exemple, gastrectomie, ulcère peptique actif au cours des 3 derniers mois).