Uno studio pilota sulla sicurezza e l'attività di dosi crescenti di ON 01910.Na in pazienti con linfoma mantellare recidivato, mieloma multiplo, leucemia linfocitica cronica e tumori linfoidi correlati

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

  1. Diagnosi istologicamente documentata o citologicamente confermata di linfoma a cellule mantellari (MCL) e refrattario a, o recidivato dopo, maggiore o uguale a 1 linee precedenti di terapia antineoplastica (incluse un'antraciclina o mitoxantrone e rituximab, ciascuna in una o più linee).

     O

     Diagnosi istologicamente documentata o citologicamente confermata di leucemia linfocitica cronica (LLC), piccolo linfoma linfocitico (SLL) o linfoma prolinfocitico (PLL) e refrattaria a, o recidiva dopo, maggiore o uguale a 1 linee precedenti di terapia antineoplastica (inclusa una analogo nucleosidico o un agente alchilante o una loro combinazione. Deve aver avuto una ricaduta dopo, aver fallito o aver scelto di non ricevere rituximab o alemtuzumab. Non candidato o scelto di non partecipare al trapianto di midollo osseo.

     O

     - Diagnosi istologicamente documentata o citologicamente confermata di mieloma multiplo (MM) e refrattario a, o recidivato dopo un numero maggiore o uguale a 2 precedenti linee di terapia antineoplastica comprendenti sia bortezomib che un agente immunomodulatore (IMiD) come lenalidomide o talidomide.

     O

     - Diagnosi istologicamente documentata o citologicamente confermata di macroglobulinemia di Waldenstrom (WM) o leucemia a cellule capellute (HCL) e refrattaria o recidivante dopo una linea di terapia antineoplastica maggiore o uguale a 1.

  2. Malattia misurabile (definita come malattia bidimensionale all'imaging o malattia leucemica quantificabile o paraproteine ​​monoclonali).
  3. Non ha risposto, ha avuto una ricaduta, non è idoneo o ha scelto di non partecipare ad altre opzioni di trattamento standard di cura.
  4. Età maggiore o uguale a 18 e minore o uguale a 99.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

1. Meno di 4 settimane da quando hanno ricevuto qualsiasi altro trattamento diretto alla loro malignità (standard o sperimentale). Steroidi consentiti fino a 2 settimane prima dell'arruolamento.
2. Malattia maligna diversa da MCL, LLC/SLL, PLL, WM, HCL o MM che richiedono un trattamento con terapia citotossica.
3. Infezione attiva che non risponde adeguatamente alla terapia appropriata.
4. Pazienti sieropositivi e in terapia antiretrovirale.
5. Stato moribondo o concomitante malattia epatica, renale, cardiaca, neurologica, polmonare, infettiva o metabolica di gravità tale da precludere la capacità del paziente di tollerare la terapia protocollare.
6. Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, anamnesi di aritmia cardiaca pericolosa per la vita, infarto del miocardio entro 6 mesi o nuove anomalie della conduzione all'ECG. I pazienti con sintomi di malattia coronarica o anomalie dell'ECG devono essere valutati e autorizzati dalla cardiologia prima dell'arruolamento.
7. Ipertensione incontrollata (definita come pressione sistolica maggiore o uguale a 160 e/o pressione diastolica maggiore o uguale a 110).
8. Crisi di nuova insorgenza (entro 3 mesi prima della prima dose di ON 01910.Na) o crisi scarsamente controllate.
9. Performance status ECOG 3 o 4.
10. Aspettativa di vita inferiore a 3 mesi.
11. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) inferiore a 500.
12. Conta piastrinica inferiore a 25.000 micro/L, a meno che non risponda alla trasfusione piastrinica in modo tale che la conta possa essere mantenuta superiore a 10.000 micro/L.
13. Bilirubina totale maggiore o uguale a 1,5 mg/dL non correlata a emolisi o malattia di Gilbert, ALT o AST maggiore o uguale a 2 volte ULN.
14. Creatinina sierica superiore a 1,5 volte l'ULN o una clearance della creatinina calcolata inferiore a 40 ml/min/1,73 m(2).
15. Ascite che richiede una gestione medica attiva inclusa la paracentesi o l'iponatriemia (definita come valore di sodio sierico inferiore a 134 meq/L).
16. Gravidanza in corso, riluttanza a prendere contraccettivi orali o astenersi dalla gravidanza se in età fertile o in fase di allattamento.
17. Pazienti maschi con partner sessuali femminili che non sono disposti a seguire i severi requisiti di contraccezione descritti in questo protocollo.
18. Chirurgia maggiore entro 3 settimane dall'inizio del trattamento con ON 01910.Na
19. Malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la capacità del paziente di tollerare e/o conformarsi ai requisiti dello studio.
20. Incapace di comprendere la natura sperimentale dello studio o di fornire il consenso informato.