Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Kísérleti tanulmány az ON 01910.Na növekvő dózisának biztonságosságáról és aktivitásáról kiújult köpenysejtes limfómában, myeloma multiplexben, krónikus limfocitás leukémiában és kapcsolódó limfoid rosszindulatú daganatokban szenvedő betegeknél

2019. november 30. frissítette: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Kísérleti tanulmány az ON 01910.Na dózisának növelésének biztonságosságáról és hatékonyságáról kiújult köpenysejtes limfómában, myeloma multiplexben, krónikus limfocitás leukémiában és kapcsolódó limfoid rosszindulatú daganatokban szenvedő betegeknél

Háttér:

  • A köpenysejtes limfóma (MCL), a krónikus limfocitás leukémia (CLL), a myeloma multiplex (MM) és más limfoid rosszindulatú daganatok mind gyógyíthatatlan limfoid rosszindulatú daganatok, amelyek főként a 60-as éveik végén és a 70-es éveik elején járó személyeket érintik. A hagyományos kemoterápia magas klinikai válaszarányt érhet el, de az ilyen válaszokat követő visszaesés szinte általános. A limfoid rosszindulatú daganatos betegek visszaesnek, mert daganatsejtjeik ellenállóvá válnak a kemoterápiával szemben; ezért a jobb kezelési válaszokhoz új típusú gyógyszerekre van szükség.
  • Az ON 01910.Na vizsgálati gyógyszerről kimutatták, hogy hatásos az MCL és CLL sejtek ellen, de további kutatásokra van szükség a gyógyszer legbiztonságosabb és leghatékonyabb dózisának meghatározásához.

Célok:

  • Az ON 01910.Na maximális tolerálható dózisának (a legmagasabb dózisnak, amely nem okoz elfogadhatatlan mellékhatásokat) meghatározása limfoid sejtrákban szenvedő betegeknél.
  • Az ON 01910.Na limfoid sejtek rákos megbetegedéseire gyakorolt ​​hatásainak tanulmányozása.

Jogosultság:

  • 18 éves vagy annál idősebb betegek, akiknél limfoid sejtrákot diagnosztizáltak, és akik nem tudták alkalmazni, vagy nem részesültek a meglévő kezelési lehetőségekből.

Tervezés:

  • Értékelések a kezelési időszak előtt:
  • Teljes kórtörténet és fizikális vizsgálat, valamint terhességi teszt nők számára.
  • Vér- és vizeletvizsgálatok.
  • Betegségértékelés számítógépes tomográfiával (CT), mágneses rezonancia képalkotással (MRI), elektrokardiogrammal; csontvelő és nyirokcsomó biopszia; és csontváz röntgenfelvételei, ha klinikailag indokolt.
  • Kezelés ON 01910.Na-val:
  • A különböző kutatási alanyok növekvő dózisú ON 01910.Na-t kapnak, hogy meghatározzák, melyik dózis tekinthető biztonságosnak.
  • A myeloid rosszindulatú daganatok kezelésének egyik ritka, súlyos mellékhatása kockázatának csökkentése érdekében a betegek minden gyógyszerinfúzió előtt 12 órával és után 7 nappal allopurinolt fognak bevenni, naponta egy 300 mg-os tablettát.
  • 1 2. ciklus: A betegek minden ciklus elején 2 napig kerülnek a klinikai központba. Minden ciklus magában foglalja az ON 01910.Na intravénás infúzióját folyamatosan 48 órán keresztül, majd 12 napos megfigyelést. A kutatók megpróbálják fenntartani a 14 naponkénti 2 napos infúziós ütemtervet, de az adagok közötti intervallum meghosszabbítható, ha a betegek vérképe késve áll helyre.
  • 3 4 ciklus: Azok a betegek, akik jól vannak, és a folytatás mellett döntenek, további két ciklusban részesülhetnek (2 nap fekvőbeteg infúzió, majd 12 nap ambuláns megfigyelés). A 4. ciklus végén a kutatók megállapítják, hogy a betegség reagál-e a terápiára. Azok a betegek, akiknél mellékhatások jelentkeznek, továbbra is szedhetik az ON 01910.Na-t alacsonyabb dózisban, vagy abbahagyhatják a gyógyszer szedését.
  • Azok a betegek, akik jól reagálnak az ON 01910.Na négy ciklusára, további ON 01910.Na ciklusokra is jogosultak lehetnek.
  • Azok a betegek, akiknek másik gyógyszert kell kezdeniük betegségük kezelésére, abbahagyják az ON 01910.Na szedését, és a kutatók 2 héttel az ON 01910.Na utolsó adagja után egy utolsó vizsgálati látogatást tesznek. Ezt követően teljessé válik a vizsgálatban való részvétel.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A köpenysejtes limfóma (MCL), a krónikus limfocitás leukémia (CLL), a myeloma multiplex (MM) és a kapcsolódó limfoid rosszindulatú daganatok, amelyek ebben a protokollban szerepelnek, mind gyógyíthatatlan limfoid rosszindulatú daganatok, amelyek főként a 60-as éveik végén és a 70-es éveik elején járó személyeket érintik. A hagyományos kemoterápia hatékony lehet a klinikai válasz magas arányának elérésében, de az e válaszokat követő visszaesés szinte általános. Relapszusban a válaszarányok alacsonyabbak a daganatsejtek szerzett rezisztenciája miatt, ezért új hatásmechanizmusú új terápiákra van szükség. Célunk ebben a tanulmányban, hogy kifejezetten ezeknek a betegeknek a szükségleteit kezeljük, akik számára kevés hatékony kezelés áll rendelkezésre.

A limfoid rosszindulatú daganatokban szenvedő betegek a daganatsejtek kemoterápiás szerekkel szembeni rezisztenciája miatt kiújulnak, és innovatív célzott terápiákra van szükség, amelyek legyőzik ezeket a rezisztencia mechanizmusokat. Az egyik ilyen vizsgálati gyógyszer, az ON 01910.Na, a sejtciklus erős és szelektív inhibitora, és a ciklin D1 expressziójának csökkenéséhez vezet. In vitro az ON01910.Na aktivitást mutat CLL és MCL sejtvonalakkal szemben, ami sejthalált eredményez. A ciklin D1 túlzott expressziója ezekben a kapcsolódó limfoid rosszindulatú daganatokban indokolttá teszi a gyógyszer alkalmazását az ilyen állapotokban szenvedő betegeknél.

Ezért javasoljuk az ON 01910.Na ezen nem randomizált, kísérleti, dózisemelkedő fázisú I. vizsgálatát MCL-ben, CLL-ben, MM-ben és rokon limfoid rosszindulatú daganatokban szenvedő betegeknél, akik a standard terápia után kiújultak, vagy arra refrakterek.

Az elsődleges cél az ON 01910.Na toxicitási profiljának meghatározása (beleértve a maximális tolerált dózist és az ajánlott II. fázisú dózist) egy 2 hetes ciklus első 2 napján (vagy később 3-ra módosítva) növekvő adagokban a betegeknél. MCL, CLL, MM és kapcsolódó limfoid rosszindulatú daganatokkal.

Az első kohorsz 1200 mg/m2/nap adagot kapott 2 napon keresztül. A második kohorsz 1500 mg/m2/nap dózisban részesült 2 napon keresztül. Három alanyt vettek fel a harmadik kohorszba 1800 mg/m2/nap adaggal 2 napon keresztül. Egy alany teljesítette a 1800 mg/m2/nap 2 naponkénti adagolási sémát. Két alany abbahagyta a vizsgálati gyógyszert az első adag után progresszív betegség miatt. A 3 alany, akik 1800 mg/m2/nap adagot kaptak 2 napon keresztül, a 3. csoportot alkotják. A gyógyszergyártó új biztonsági adatai az L módosításhoz vezetnek, amely 48 óráról 72 órára módosította az adagolást. 2010. november 18-án az IRB jóváhagyta az L. módosítást, amely az új 4. és 5. kohorsz adagolását 1800 mg/nap 3 naponként, illetve 2100 mg/nap 3 naponként változtatta meg.

A másodlagos célkitűzések közé tartozik az ON 01910.Na biológiai hatásai (például ciklin D1 expressziója) a vérből, nyirokcsomókból vagy csontvelőből nyert sejtek sejtciklus-útvonalaira, az ON 01910.Na toxicitási profilja 2 ciklus utáni adagolással. terápia, a biológiai aktivitás korai jelzései 4 terápiaciklus után, az ON 01910.Na farmakokinetikájának értékelése RPTD szinten, és a biológiai aktivitás jelzései a kiterjesztett hozzáférés során (4 ciklus után (56. nap)).

Az elsődleges végpont a toxicitási profil lesz minden dózisszintnél a 28. napig (2. ciklus, 14. nap).

A másodlagos végpontok közé tartozik a nyirokcsomók csökkenése, a keringő limfóma sejtek számszerűsítése, az extranodális betegségi helyek felmérése és/vagy a rosszindulatú monoklonális fehérjék mérése a szérumban vagy a vizeletben 4 kezelési ciklus után (56. nap).

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

16

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

  • BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

    1. A köpenysejtes limfóma (MCL) szövettanilag dokumentált vagy citológiailag megerősített diagnózisa, amely refrakter vagy azt követően kiújult, nagyobb vagy egyenlő, mint 1 korábbi daganatellenes terápia (beleértve az antraciklint vagy mitoxantront és rituximabot, mindegyik egy vagy több sorban).

      VAGY

      Szövettanilag dokumentált vagy citológiailag megerősített krónikus limfocitás leukémia (CLL), kis limfocitás limfóma (SLL) vagy prolymphocytás limfóma (PLL) diagnózisa, és nem rezisztens az 1 korábbi daganatellenes kezelésre (beleértve a nukleozid analóg vagy alkilezőszer vagy ezek kombinációja. Biztosan kiújult a rituximab vagy alemtuzumab kezelés után, sikertelen volt, vagy úgy döntött, hogy nem kap rituximabot vagy alemtuzumabot. Nem jelentkezett csontvelő-transzplantációra, vagy úgy döntött, hogy nem vesz részt abban.

      VAGY

      Szövettanilag dokumentált vagy citológiailag megerősített myeloma multiplex (MM) diagnózisa, amely refrakter vagy kiújult két korábbi daganatellenes terápia során, amely magában foglalja mind a bortezomibot, mind az immunmoduláló (IMiD) szert, például a lenalidomidot vagy a talidomidot.

      VAGY

      Szövettanilag dokumentált vagy citológiailag megerősített Waldenstrom-féle makroglobulinémia (WM) vagy szőrös sejtes leukémia (HCL) diagnózisa, és 1-nél nagyobb vagy egyenlő daganatellenes terápiával szemben ellenálló vagy kiújult.

    2. Mérhető betegség (a képalkotáson kétdimenziós betegségként vagy számszerűsíthető leukémiás betegségként vagy monoklonális paraproteinként definiálható).
    3. Nem reagált, visszaesett a követés, nem jogosult vagy úgy döntött, hogy nem vesz részt más standard ellátási kezelési lehetőségekben.
    4. Életkor 18 évnél nagyobb és 99 évnél kisebb vagy egyenlő.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

  1. Kevesebb mint 4 hét a rosszindulatú daganatok kezelésére irányuló egyéb kezelések (standard vagy vizsgálati) óta. A szteroidok a beiratkozás előtt 2 hétig megengedettek.
  2. Az MCL-től, CLL/SLL-től, PLL-től, WM-től, HCL-től vagy MM-től eltérő rosszindulatú betegség, amely citotoxikus kezelést igényel.
  3. Aktív fertőzés, amely nem reagál megfelelően a megfelelő terápiára.
  4. HIV-pozitív betegek és antiretrovirális kezelésben részesülnek.
  5. Haldokló állapot vagy egyidejű máj-, vese-, szív-, neurológiai, tüdő-, fertőző vagy anyagcsere-betegség olyan súlyosságú, amely kizárja a beteg azon képességét, hogy tolerálja a protokollterápiát.
  6. Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, instabil angina pectoris, életveszélyes szívritmuszavar a kórtörténetben, szívinfarktus 6 hónapon belül vagy új vezetési rendellenességek EKG-val. A szívkoszorúér-betegség tüneteivel vagy EKG-eltérésekkel küzdő betegeket a felvétel előtt kardiológiai vizsgálatnak kell alávetni, és meg kell tisztítani.
  7. Nem kontrollált magas vérnyomás (160-nál nagyobb vagy egyenlő szisztolés nyomás és/vagy 110-nél nagyobb vagy egyenlő diasztolés nyomás).
  8. Új rohamok (az ON 01910.Na első adagját megelőző 3 hónapon belül) vagy rosszul kontrollált rohamok.
  9. ECOG teljesítmény állapota 3 vagy 4.
  10. A várható élettartam kevesebb, mint 3 hónap.
  11. Az abszolút neutrofilszám (ANC) kevesebb, mint 500.
  12. A vérlemezkeszám kevesebb, mint 25 000 mikro/l, kivéve, ha a vérlemezke-transzfúzióra reagál, így a szám 10 000 mikro/l-nél nagyobb értéken tartható.
  13. Az összbilirubin 1,5 mg/dl vagy annál nagyobb, ami nem kapcsolódik hemolízishez vagy Gilbert-kórhoz, az ALT vagy AST a normálérték felső határának kétszerese vagy egyenlő.
  14. A szérum kreatininszintje meghaladja a normálérték felső határának 1,5-szeresét, vagy a számított kreatinin-clearance kevesebb, mint 40 ml/perc/1,73 m(2).
  15. Aktív orvosi kezelést igénylő ascites, beleértve a paracentézist vagy a hyponatrémiát (amely 134 meq/l-nél kisebb szérum nátrium-értékként definiálható).
  16. Jelenlegi terhesség, nem hajlandó orális fogamzásgátlót szedni, vagy tartózkodni a terhességtől, ha fogamzóképes korú vagy jelenleg szoptat.
  17. Férfi betegek női szexuális partnerekkel, akik nem hajlandók betartani az ebben a protokollban leírt szigorú fogamzásgátlási követelményeket.
  18. Nagy műtét az ON 01910.Na kezelés megkezdését követő 3 héten belül
  19. Pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek korlátozzák a páciens képességét a vizsgálati követelmények elviselésére és/vagy teljesítésére.
  20. Képtelen megérteni a vizsgálat vizsgálati jellegét, és nem adhatja meg a beleegyezését.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
A növekvő dózisok biztonsága ON01910.Na a 28. napon.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
A nyirokcsomók számának csökkenése, a keringő limfóma sejtek számszerűsítése, az extranodális betegségi helyek felmérése és/vagy a rosszindulatú monoklonális fehérjék mérése a szérumban vagy a vizeletben 4 kezelési ciklus után (56. nap).

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2009. március 5.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2012. október 19.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2012. október 19.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2009. március 12.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2009. március 12.

Első közzététel (Becslés)

2009. március 13.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. december 3.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. november 30.

Utolsó ellenőrzés

2014. szeptember 4.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 090094
  • 09-H-0094

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a ON01910 Na

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Mozambique

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel