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Une étude pilote sur l'innocuité et l'activité de doses croissantes d'ON 01910.Na chez des patients atteints d'un lymphome à cellules du manteau récidivant, d'un myélome multiple, d'une leucémie lymphoïde chronique et de tumeurs malignes lymphoïdes apparentées

30 novembre 2019 mis à jour par: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Une étude pilote sur l'innocuité et l'efficacité de doses croissantes d'ON 01910.Na chez des patients atteints d'un lymphome à cellules du manteau récidivant, d'un myélome multiple, d'une leucémie lymphoïde chronique et de tumeurs malignes lymphoïdes apparentées

Arrière-plan:

  • Le lymphome à cellules du manteau (LCM), la leucémie lymphoïde chronique (LLC), le myélome multiple (MM) et d'autres tumeurs malignes lymphoïdes sont toutes des tumeurs malignes lymphoïdes incurables qui affectent principalement les personnes à la fin de la soixantaine et au début de la soixantaine. La chimiothérapie conventionnelle peut atteindre des taux élevés de réponse clinique, mais la rechute suite à ces réponses est presque universelle. Les patients atteints de tumeurs malignes lymphoïdes rechutent parce que leurs cellules tumorales deviennent résistantes à la chimiothérapie ; par conséquent, de nouveaux types de médicaments sont nécessaires pour de meilleures réponses au traitement.
  • Le médicament expérimental ON 01910.Na s'est avéré actif contre les cellules MCL et LLC, mais des recherches supplémentaires sont nécessaires pour déterminer la dose la plus sûre et la plus efficace pour ce médicament.

Objectifs:

  • Déterminer la dose maximale tolérée (la dose la plus élevée qui ne provoque pas d'effets secondaires inacceptables) d'ON 01910.Na chez les patients atteints de cancers des cellules lymphoïdes.
  • Étudier les effets de ON 01910.Na sur les cancers des cellules lymphoïdes.

Admissibilité:

  • Patients de 18 ans et plus qui ont reçu un diagnostic de cancer des cellules lymphoïdes et qui n'ont pas pu suivre ou n'ont pas bénéficié des options de traitement existantes.

Conception:

  • Évaluations avant la période de traitement :
  • Antécédents médicaux complets et examen physique, et test de grossesse pour les femmes.
  • Analyses de sang et d'urine.
  • Évaluation de la maladie par tomodensitométrie (TDM), imagerie par résonance magnétique (IRM), électrocardiogramme ; biopsies de la moelle osseuse et des ganglions lymphatiques ; et radiographies du squelette, si cliniquement indiqué.
  • Traitement avec ON 01910.Na :
  • Différents sujets de recherche recevront des doses croissantes d'ON 01910.Na pour déterminer quelle dose est considérée comme sûre.
  • Pour réduire le risque d'un effet secondaire grave rare du traitement des tumeurs malignes myéloïdes, les patients prendront de l'allopurinol 12 heures avant et 7 jours après chaque perfusion de médicament, un comprimé de 300 mg par jour.
  • Cycles 1 2 : Les patients seront admis au centre clinique pendant 2 jours au début de chaque cycle. Chaque cycle implique une perfusion intraveineuse d'ON 01910.Na en continu pendant une période de 48 heures, suivie de 12 jours d'observation. Les chercheurs essaieront de maintenir le calendrier de 2 jours de perfusion tous les 14 jours, mais l'intervalle entre les doses peut être prolongé si les patients connaissent un retard de récupération de la numération globulaire.
  • Cycles 3 4 : Les patients qui vont bien et qui choisissent de continuer peuvent recevoir deux cycles supplémentaires (2 jours de perfusion en milieu hospitalier suivis de 12 jours d'observation en ambulatoire). À la fin du cycle 4, les chercheurs détermineront si la maladie répond au traitement. Les patients qui ressentent des effets secondaires peuvent continuer à prendre ON 01910.Na à une dose plus faible ou peuvent arrêter de recevoir le médicament.
  • Les patients qui répondent bien à quatre cycles d'ON 01910.Na peuvent être éligibles pour des cycles supplémentaires d'ON 01910.Na.
  • Les patients qui doivent commencer un autre médicament pour traiter leur maladie arrêteront de prendre ON 01910.Na, et les chercheurs effectueront une dernière visite d'étude 2 semaines après la dernière dose d'ON 01910.Na. Après cela, la participation à l'étude sera complète.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le lymphome à cellules du manteau (MCL), la leucémie lymphoïde chronique (LLC), le myélome multiple (MM) et les tumeurs malignes lymphoïdes associées incluses dans ce protocole sont toutes des tumeurs malignes lymphoïdes incurables qui affectent principalement les personnes à la fin de la soixantaine et au début des années 70. La chimiothérapie conventionnelle peut être efficace pour obtenir des taux élevés de réponse clinique, mais la rechute après ces réponses est presque universelle. Les taux de réponse dans le cadre d'une rechute sont inférieurs en raison de la résistance acquise des cellules tumorales, et de nouvelles thérapies avec de nouveaux mécanismes d'action sont nécessaires. Notre objectif dans cette étude est de répondre spécifiquement aux besoins de ces patients pour lesquels peu de traitements efficaces sont disponibles.

Les patients atteints de tumeurs malignes lymphoïdes rechutent en raison de la résistance acquise des cellules tumorales aux agents de chimiothérapie et des thérapies ciblées innovantes qui surmontent ces mécanismes de résistance sont nécessaires. L'un de ces médicaments expérimentaux, ON 01910.Na, est un inhibiteur puissant et sélectif du cycle cellulaire et entraîne une réduction de l'expression de la cycline D1. In vitro, ON01910.Na montre une activité contre les lignées cellulaires CLL et MCL avec la mort cellulaire résultante. La surexpression de la cycline D1 dans ces tumeurs malignes lymphoïdes apparentées justifie son utilisation chez certains patients atteints de ces affections.

Nous proposons donc cette étude de phase I non randomisée, pilote et à dose croissante d'ON 01910.Na chez des patients atteints de LCM, de LLC, de MM et de tumeurs malignes lymphoïdes apparentées qui ont rechuté après ou sont réfractaires au traitement standard.

L'objectif principal est de déterminer le profil de toxicité (y compris la dose maximale tolérée et la dose de phase II recommandée) d'ON 01910.Na lorsqu'il est administré les 2 premiers jours (ou modifié ultérieurement en 3) jours d'un cycle de 2 semaines à des doses croissantes chez les patients. avec MCL, LLC, MM et les tumeurs malignes lymphoïdes apparentées.

La première cohorte a été dosée à 1200 mg/m2/jour fois 2 jours. La deuxième cohorte a reçu une dose de 1 500 mg/m2/jour pendant 2 jours. Trois sujets ont été inscrits dans la troisième cohorte à 1800 mg/m2/jour fois 2 jours. Un sujet a terminé le schéma posologique de 1800 mg/m2/jour fois 2 jours. Deux sujets ont arrêté le médicament à l'étude après la première dose en raison d'une maladie évolutive. Les 3 sujets qui ont reçu 1800 mg/m2/jour fois 2 jours composeront la cohorte 3. De nouvelles données de sécurité du fabricant du médicament ont conduit à l'Amendement L, qui a changé la posologie de 48 heures à 72 heures. Le 18 novembre 2010, l'IRB a approuvé l'Amendement L, qui a changé le dosage pour les nouvelles cohortes 4 et 5 à 1800 mg/jour fois 3 jours et 2100 mg/jour fois 3 jours, respectivement.

Les objectifs secondaires incluent les effets biologiques de ON 01910.Na (par exemple l'expression de la cycline D1) sur les voies du cycle cellulaire des cellules obtenues à partir du sang, des ganglions lymphatiques ou de la moelle osseuse, le profil de toxicité de ON 01910.Na avec dosage ultérieur après 2 cycles de traitement, indications précoces d'activité biologique après 4 cycles de traitement, évaluation de la pharmacocinétique de ON 01910.Na au niveau de la RPTD et indications d'activité biologique pendant un accès prolongé (après 4 cycles (jour 56)).

Le critère d'évaluation principal sera le profil de toxicité à chaque niveau de dose jusqu'au jour 28 (cycle 2 jour 14).

Les critères d'évaluation secondaires comprennent la réduction des ganglions lymphatiques, la quantification des cellules de lymphome circulant, l'évaluation des sites de maladie extraganglionnaires et/ou la mesure des protéines monoclonales malignes dans le sérum ou l'urine après 4 cycles de traitement (jour 56).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

16

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 99 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

  • CRITÈRE D'INTÉGRATION:

    1. Diagnostic histologiquement documenté ou cytologiquement confirmé de lymphome à cellules du manteau (MCL) et réfractaire à, ou rechutant après, supérieur ou égal à 1 lignes antérieures de traitement antinéoplasique (y compris une anthracycline ou mitoxantrone et rituximab, chacun dans une ou plusieurs lignes).

      OU

      Diagnostic histologiquement documenté ou cytologiquement confirmé de leucémie lymphoïde chronique (LLC), de petit lymphome lymphocytaire (SLL) ou de lymphome prolymphocytaire (LLP) et réfractaire à, ou en rechute après, supérieur ou égal à 1 lignes antérieures de traitement antinéoplasique (y compris soit un un analogue de nucléoside ou un agent alkylant ou une combinaison de ceux-ci. Doit avoir rechuté après, échoué ou choisi de ne pas recevoir de rituximab ou d'alemtuzumab. Ne pas être candidat ou avoir choisi de ne pas participer à une greffe de moelle osseuse.

      OU

      Diagnostic histologiquement documenté ou confirmé par cytologie de myélome multiple (MM) et réfractaire ou rechute après plus de 2 lignes antérieures de traitement antinéoplasique comprenant à la fois le bortézomib et un agent immunomodulateur (IMiD) tel que le lénalidomide ou la thalidomide.

      OU

      Diagnostic histologiquement documenté ou cytologiquement confirmé de macroglobulinémie de Waldenström (MW) ou de leucémie à tricholeucocytes (HCL) et réfractaire ou en rechute après une thérapie antinéoplasique supérieure ou égale à 1 ligne.

    2. Maladie mesurable (définie comme maladie bidimensionnelle à l'imagerie ou maladie leucémique quantifiable ou paraprotéines monoclonales).
    3. N'a pas répondu, a rechuté après, n'est pas éligible ou a choisi de ne pas participer à d'autres options de traitement standard.
    4. Âge supérieur ou égal à 18 ans et inférieur ou égal à 99.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

  1. Moins de 4 semaines après avoir reçu tout autre traitement dirigé contre leur malignité (standard ou expérimental). Stéroïdes autorisés jusqu'à 2 semaines avant l'inscription.
  2. Maladie maligne autre que MCL, LLC/SLL, PLL, WM, HCL ou MM nécessitant un traitement par thérapie cytotoxique.
  3. Infection active ne répondant pas adéquatement au traitement approprié.
  4. Patients séropositifs et sous traitement antirétroviral.
  5. État moribond ou maladie hépatique, rénale, cardiaque, neurologique, pulmonaire, infectieuse ou métabolique concomitante d'une gravité telle qu'elle empêcherait le patient de tolérer la thérapie du protocole.
  6. Insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angine de poitrine instable, antécédents d'arythmie cardiaque menaçant le pronostic vital, infarctus du myocarde dans les 6 mois ou nouvelles anomalies de conduction par électrocardiogramme. Les patients présentant des symptômes de maladie coronarienne ou des anomalies de l'électrocardiogramme doivent être évalués et éliminés par cardiologie avant l'inscription.
  7. Hypertension non contrôlée (définie comme une pression systolique supérieure ou égale à 160 et/ou une pression diastolique supérieure ou égale à 110).
  8. Nouvelles crises d'épilepsie (dans les 3 mois précédant la première dose d'ON 01910.Na) ou crises mal contrôlées.
  9. Statut de performance ECOG 3 ou 4.
  10. Espérance de vie inférieure à 3 mois.
  11. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) inférieur à 500.
  12. Numération plaquettaire inférieure à 25 000 micro/L, sauf si elle répond à une transfusion de plaquettes de sorte que la numération puisse être maintenue supérieure à 10 000 micro/L.
  13. Bilirubine totale supérieure ou égale à 1,5 mg/dL non liée à l'hémolyse ou à la maladie de Gilbert, ALT ou AST supérieure ou égale à 2 fois la LSN.
  14. Créatinine sérique supérieure à 1,5 fois la LSN ou clairance de la créatinine calculée inférieure à 40 mL/min/1,73 m(2).
  15. Ascite nécessitant une prise en charge médicale active, y compris paracentèse, ou hyponatrémie (définie comme une valeur de sodium sérique inférieure à 134 meq/L).
  16. Grossesse en cours, refus de prendre des contraceptifs oraux ou s'abstenir de grossesse si elle est en âge de procréer ou si elle allaite actuellement.
  17. Patients de sexe masculin avec des partenaires sexuelles féminines qui ne veulent pas suivre les exigences strictes en matière de contraception décrites dans ce protocole.
  18. Chirurgie majeure dans les 3 semaines suivant le début du traitement ON 01910.Na
  19. Maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient la capacité du patient à tolérer et/ou à se conformer aux exigences de l'étude.
  20. Incapable de comprendre la nature expérimentale de l'étude ou de donner un consentement éclairé.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Sécurité des doses croissantes ON01910.Na au jour 28.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
La réduction des ganglions lymphatiques, la quantification des cellules de lymphome circulant, l'évaluation des sites de maladie extraganglionnaires et/ou la mesure des protéines monoclonales malignes dans le sérum ou l'urine après 4 cycles de traitement (jour 56).

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

5 mars 2009

Achèvement primaire (Réel)

19 octobre 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

19 octobre 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 mars 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 mars 2009

Première publication (Estimation)

13 mars 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 décembre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 novembre 2019

Dernière vérification

4 septembre 2014

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 090094
  • 09-H-0094

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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