Clofarabina e citarabina nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta con malattia residua minima

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di LMA secondo i criteri dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS).
• Persistenza di MRD mediante citometria a flusso (popolazione di blasti fenotipici rilevabile a >= 0,1% mediante citometria a flusso nonostante <5% di blasti per morfologia) dopo l'induzione iniziale e da uno a quattro cicli di citarabina contenente chemioterapia di consolidamento
• Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2
• Creatinina sierica =< 1,0 mg/dL; se la creatinina sierica > 1,0 mg/dL, allora la velocità di filtrazione glomerulare stimata (VFG) deve essere > 60 mL/min/1,73 m^2 come calcolato dall'equazione Modification of Diet in Renal Disease, come riportato dal sistema di laboratorio del Centro medico dell'Università di Washington (UWMC)
• Bilirubina sierica = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
• Aspartato transaminasi (AST)/alanina transaminasi (ALT) =< 2,5 x ULN
• Fosfatasi alcalina =< 2,5 x ULN
• In grado di comprendere la natura sperimentale, i potenziali rischi e benefici dello studio e in grado di fornire un consenso informato valido
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 2 settimane prima dell'arruolamento
• I pazienti di sesso maschile e femminile devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante lo studio e per un minimo di 6 mesi dopo il trattamento in studio

Criteri di esclusione:

• Chemioterapia, radioterapia o immunoterapia concomitanti in corso diverse da quelle specificate nel protocollo
• Uso di agenti sperimentali entro 30 giorni o qualsiasi terapia antitumorale entro 2 settimane prima dell'ingresso nello studio, con l'eccezione di agenti orali come gli inibitori della tirosina chinasi 3 (Flt3) simili a FMS o l'idrossiurea che saranno interrotti prima del regime farmacologico sperimentale; sarà consentito anche il trattamento intratecale entro due settimane, ma non consentito in concomitanza con il regime sperimentale
• Il paziente deve essersi ripreso da tutte le tossicità acute non ematologiche derivanti da qualsiasi precedente terapia
• Avere qualsiasi altra grave malattia concomitante o avere una storia di grave disfunzione d'organo o malattia che coinvolge il cuore, i reni, il fegato o altri sistemi di organi che possono esporre il paziente a un rischio eccessivo di sottoporsi a trattamento
• Pazienti con un'infezione sistemica fungina, batterica, virale o di altro tipo non controllata (definita come esibizione di segni/sintomi in corso correlati all'infezione e senza miglioramento, nonostante gli antibiotici appropriati o altri trattamenti)
• Pazienti in gravidanza o in allattamento
• Qualsiasi malattia, condizione o disturbo psichiatrico concomitante significativo che possa compromettere la sicurezza o la compliance del paziente, interferire con il consenso, la partecipazione allo studio, il follow-up o l'interpretazione dei risultati dello studio
• Hanno avuto una diagnosi di un altro tumore maligno, a meno che il paziente non sia stato libero da malattia per almeno 3 anni dopo il completamento della terapia con intento curativo, incluso quanto segue:
• I pazienti con carcinoma cutaneo non melanoma trattato, carcinoma in situ o neoplasia intraepiteliale cervicale, indipendentemente dalla durata libera da malattia, sono eleggibili per questo studio se il trattamento definitivo per la condizione è stato completato
• Anche i pazienti con carcinoma prostatico confinato all'organo senza evidenza di malattia ricorrente o progressiva sulla base dei valori dell'antigene prostatico specifico (PSA) sono eleggibili per questo studio se è stata iniziata la terapia ormonale o è stata eseguita una prostatectomia radicale
• Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche
• Precedente trattamento con clofarabina