Clofarabine en Cytarabine bij de behandeling van patiënten met acute myeloïde leukemie met minimale restziekte

Inclusiecriteria:

• Diagnose van AML volgens criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO).
• Persistentie van MRD door flowcytometrie (fenotypische blastenpopulatie detecteerbaar bij >= 0,1% door flowcytometrie ondanks < 5% blasten door morfologie) na initiële inductie en één tot vier cycli van cytarabine-bevattende consolidatiechemotherapie
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0-2
• Serumcreatinine =< 1,0 mg/dL; als serumcreatinine > 1,0 mg/dL, dan moet de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) > 60 ml/min/1,73m^2 zijn zoals berekend door de Modification of Diet in Renal Disease-vergelijking, zoals gerapporteerd door het laboratoriumsysteem van het University of Washington Medical Center (UWMC)
• Serumbilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Aspartaattransaminase (AST)/alaninetransaminase (ALAT) =< 2,5 x ULN
• Alkalische fosfatase =< 2,5 x ULN
• In staat om het onderzoekskarakter, de potentiële risico's en voordelen van het onderzoek te begrijpen, en in staat om geldige geïnformeerde toestemming te geven
• Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving een negatieve serumzwangerschapstest hebben
• Mannelijke en vrouwelijke patiënten moeten tijdens de studie en gedurende minimaal 6 maanden na de studiebehandeling een effectieve anticonceptiemethode gebruiken

Uitsluitingscriteria:

• Huidige gelijktijdige chemotherapie, bestralingstherapie of immunotherapie anders dan gespecificeerd in het protocol
• Gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen binnen 30 dagen of een antikankertherapie binnen 2 weken vóór aanvang van het onderzoek, met uitzondering van orale middelen zoals FMS-achtige tyrosinekinase 3 (Flt3)-remmers of hydroxyurea, die zullen worden stopgezet voorafgaand aan het behandelregime van het onderzoeksgeneesmiddel; intrathecale behandeling binnen twee weken is ook toegestaan, maar mag niet gelijktijdig met het onderzoeksregime worden gegeven
• De patiënt moet hersteld zijn van alle acute niet-hematologische toxiciteiten van een eerdere therapie
• Een andere ernstige gelijktijdige ziekte hebben, of een voorgeschiedenis hebben van ernstige orgaandisfunctie of ziekte waarbij het hart, de nieren, de lever of een ander orgaansysteem betrokken zijn, waardoor de patiënt een onnodig risico loopt om een ​​behandeling te ondergaan
• Patiënten met een systemische schimmel-, bacteriële, virale of andere infectie die niet onder controle is (gedefinieerd als het vertonen van aanhoudende tekenen/symptomen gerelateerd aan de infectie en zonder verbetering, ondanks geschikte antibiotica of andere behandeling)
• Zwangere of zogende patiënten
• Elke significante gelijktijdige ziekte, aandoening of psychiatrische stoornis die de veiligheid of therapietrouw van de patiënt in gevaar kan brengen, toestemming, studiedeelname, follow-up of interpretatie van onderzoeksresultaten kan belemmeren
• Er is een andere maligniteit gediagnosticeerd, tenzij de patiënt gedurende ten minste 3 jaar na voltooiing van curatieve intentietherapie ziektevrij is geweest, waaronder de volgende:
• Patiënten met behandelde niet-melanome huidkanker, in situ carcinoom of cervicale intra-epitheliale neoplasie, ongeacht de ziektevrije duur, komen in aanmerking voor deze studie als de definitieve behandeling van de aandoening is voltooid
• Patiënten met orgaanbegrensde prostaatkanker zonder bewijs van recidiverende of progressieve ziekte op basis van prostaatspecifiek antigeen (PSA)-waarden komen ook in aanmerking voor deze studie als hormonale therapie is gestart of een radicale prostatectomie is uitgevoerd
• Eerdere allogene stamceltransplantatie
• Voorafgaande behandeling met clofarabine