Uno studio sulla biodisponibilità relativa del sistema transdermico Fentanyl 25 μg/h

Criterio di inclusione:

• I soggetti saranno donne e/o uomini, fumatori e/o non fumatori, di età compresa tra i 18 ei 55 anni.
• Soggetto capace di consenso.

• I soggetti di sesso femminile saranno in post-menopausa o sterilizzati chirurgicamente.

  1. Lo stato postmenopausale è definito come assenza di mestruazioni negli ultimi 12 mesi o isterectomia con ovariectomia bilaterale da almeno 6 mesi.
  2. Lo stato di sterilità è definito come isterectomia, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube da almeno 6 mesi.

Criteri di esclusione:

• - Malattie clinicamente significative entro 4 settimane dalla somministrazione del farmaco in studio.
• Intervento chirurgico clinicamente significativo entro 4 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio.
• Qualsiasi anomalia clinicamente significativa riscontrata durante lo screening medico.
• Qualsiasi motivo che, a parere del subinvestigatore medico, impedirebbe al soggetto di partecipare allo studio.
• Test di laboratorio anormali giudicati clinicamente significativi.
• Screening positivo per droga nelle urine allo screening.
• Test positivo per epatite B, epatite C o HlV allo screening.
• Anomalie dell'ECG (clinicamente significative) o anomalie dei segni vitali (pressione arteriosa sistolica inferiore a 100 o superiore a 140 mmHg, o pressione arteriosa diastolica inferiore a 60 o superiore a 90 mmHg; o frequenza cardiaca inferiore a 60 o superiore a 100 bpm) allo screening.
• Soggetti con BMI >30.0.
• Storia di abuso significativo di alcol entro sei mesi dalla visita di screening o qualsiasi indicazione del consumo regolare di più di quattordici unità di alcol a settimana (1 Unità ≈ 150 ml di vino o 360 ml di birra o 45 ml di alcol 40%).
• Storia di abuso o dipendenza o uso di droghe illegali: uso di droghe leggere (come la marijuana) entro 3 mesi dalla visita di screening o droghe pesanti (come cocaina, fenciclidina (PCP) e crack) entro un anno dalla visita di screening.
• Storia di reazioni allergiche a fentanil, naloxone o adesivi.
• Storia di reazioni allergiche all'eparina.
• Uso di farmaci noti per indurre o inibire il metabolismo epatico dei farmaci (esempi di induttori: barbiturici, carbamazepina, fenitoina, glucocorticoidi, rifampicina/rifabutina; esempi di inibitori: antidepressivi, cimetidina, diltiazem, eritromicina, ketoconazolo, inibitori delle MAO, neurolettici, verapamil, chinidina) entro 30 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio.
• Uso di un farmaco sperimentale o partecipazione a uno studio sperimentale entro 30 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio.
• Storia o presenza di qualsiasi malattia epatica o renale clinicamente significativa o altre condizioni note per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco.
• Qualsiasi storia o presenza di neurologici clinicamente significativi. malattie endocrine, cardiovascolari, polmonari, ematologiche, immunologiche, psichiatriche o metaboliche.
• Uso di farmaci su prescrizione entro 14 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio o di prodotti da banco (inclusi integratori alimentari naturali, vitamine, aglio come integratore) entro 7 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio, ad eccezione dei prodotti topici senza assorbimento sistemico.
• Fumare più di 25 sigarette al giorno.
• Qualsiasi allergia alimentare, intolleranza, restrizione o dieta speciale che, a parere del subinvestigatore medico, controindica la partecipazione del soggetto a questo studio.
• - Soggetti che hanno subito un'iniezione depot o un impianto di qualsiasi farmaco 3 mesi prima della somministrazione del farmaco in studio.

• Donazione di plasma (500 ml) entro 7 giorni. Donazione o perdita di sangue intero prima della somministrazione del farmaco in studio come segue:

  1.meno di 300 ml di sangue intero entro 30 giorni o da 2.300 ml a 500 ml di sangue intero entro 45 giorni o 3.più di 500 ml di sangue intero entro 56 giorni.

• Soggetti che hanno consumato cibi o bevande contenenti pompelmo (ad es. fresco, in scatola o congelato) entro 7 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio.
• Soggetti con storia o presenza di asma. broncopneumopatia cronica ostruttiva o altre condizioni polmonari che possono predisporre all'ipoventilazione.
• Soggetti con storia o presenza di bradiaritmie.

Criteri aggiuntivi solo per le donne:

• Soggetti che allattano.
• Test di gravidanza sulle urine positivo allo screening (eseguito su tutte le femmine).