Studiare gli effetti degli antipertensivi sugli individui a rischio di Alzheimer (SEAIRA)

La pressione alta (BP) nella mezza età è predittiva della malattia di Alzheimer (AD) in età avanzata. Allo stesso modo, le riduzioni della pressione arteriosa sono associate alla protezione contro l'AD. Il trattamento con farmaci antipertensivi, in particolare inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE-I) come il ramipril, è associato a una riduzione fino al 55% della prevalenza dell'AD, suggerendo un ruolo potenzialmente promettente dell'ACE-I nella prevenzione dell'AD. Non è noto tuttavia 1) se gli ACE-I avranno lo stesso effetto sui livelli di Aβ nel liquido cerebrospinale (CSF) nell'uomo come nei modelli animali 2) se gli ACE-I inducano cambiamenti associati alla funzione vascolare (es. livelli di CSF dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) e funzione endoteliale periferica) e 3) se ci sono interazioni tra i cambiamenti indotti da ACE-I in CSF Aβ, CSF ACE e indici di funzione vascolare.

Un meccanismo attraverso il quale gli antipertensivi possono proteggere dall'AD è attraverso la neuropatologia Aβ. Al fine di comprendere meglio i meccanismi attraverso i quali l'ACE-I può modificare l'Aβ del CSF e possibilmente il rischio di AD, proponiamo uno studio clinico pilota randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, arruolando 20 pazienti di mezza età (fascia di età 40-65 anni) , partecipanti lievemente ipertesi (tra 130 e 160 mmHg media sistolica e tra 85 e 100 mmHg media diastolica), che sono figli adulti di un individuo con AD. L'obiettivo principale di questo studio è esaminare gli effetti dell'ACE-I, ramipril, su 1) livelli di Aβ nel liquor 2) livelli di ACE nel liquor e 3) funzione endoteliale periferica misurata mediante vasodilatazione mediata dal flusso dell'arteria brachiale (FMD) e aorta indice di aumento (AAIx), negli adulti di mezza età con pressione arteriosa lievemente elevata, che sono a maggior rischio di sviluppare l'AD.